Клиническое исследование инфузии Т-клеток, нацеленных на химерный антигенный рецептор BCMA

Критерии включения:

• 1. Субъекты, добровольно принявшие участие в исследовании и подписавшие письменное информированное согласие;

  2. Возраст подписания информированного согласия 14-65 лет;

  3. Пациенты с множественной миеломой диагностированы в соответствии с диагностическими критериями IMWG;

  4. Экспрессию BCMA подтверждали с помощью проточной цитометрии или иммуногистохимии;

  5. Ожидаемое время выживания > 12 недель;

  6. Основные исследователи и лечащие врачи считают, что другого возможного и эффективного альтернативного лечения, такого как трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, не существует;

  7. Рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома (мм) А. Минимум один раз выполнялась как минимум одна полная схема, включающая индукцию, консолидацию и поддерживающую терапию ингибиторами протеасом и/или иммуномодуляторами, а интервал между двумя схемами составлял более 3 мес; B. По критериям IMWG рассматривался рецидив; C. Рефрактерные пациенты (прогрессирование заболевания на фоне стандартного лечения; эффективность комбинации ингибитора протеасом с иммуномодулятором ниже PR; эффективность после аутологичной трансплантации стволовых клеток ниже PR; прогрессирование заболевания в течение 6 мес после трансплантации; прогрессирование и рецидив в течение 1 года после начала лечения) ; D. Рецидив возник после аллогенной СКТ;

  8. Функции основных органов здоровы, в том числе: A. Функция почек: клиренс креатинина сыворотки > 40 мл/мин/1,73 м2, скорректированный в соответствии с возрастной/половой нормой; B. Аланинтрансфераза (АЛТ) была менее чем в 2 раза выше нормального максимального значения того же возраста; C. Билирубин < 2,0 мг/дл; D. Эхокардиография или ангиография с несколькими стробами (MUGA) показала укорочение короткой оси левого желудочка (LVSF) ≥ 28% или фракцию выброса левого желудочка (LVEF) ≥ 45%;

  9. Физический статус (ПС) по ECOG ≤ 2;

  10. Результаты теста на беременность у фертильных женщин в течение 48 часов до инфузии были отрицательными, и они не находились в периоде лактации; все субъекты с репродуктивным потенциалом должны принимать адекватные меры контрацепции с начала исследования до одного года после окончания исследования.

Критерий исключения:

• 1. Беременные или кормящие женщины;

  2. Участвовать в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до включения (3 месяца в случае клинического исследования моноклональных антител) или намереваться участвовать в другом клиническом исследовании в течение всего периода исследования;

  3. В прошлом использовались другие методы лечения против BCMA;

  4. Неконтролируемая активная инфекция; например, известна история вируса иммунодефицита человека; активная инфекция гепатита В или гепатита С; обнаружение ДНК ВГВ превышает норму и т. д.;

  5. Острая или системная хроническая РТПХ 2-4 степени или РТПХ на лечении;

  6. Прогрессирование заболевания ЦНС-3 или наличие паренхиматозных поражений центральной нервной системы, которые могут усилить токсичность центральной нервной системы; больные с активной лейкозной инфильтрацией центральной нервной системы;

  7. Исследователи считают, что они не подходят для участия в этом клиническом испытании по разным причинам.