- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04650724
Klinisk undersøgelse af T-celleinfusion rettet mod BCMA kimærisk antigenreceptor
Enkeltarm, enkelt center, åbent klinisk forsøg med BCMA autolog kimærisk antigenreceptor T-celle-infusion hos patienter med BCMA-positiv recidiverende eller refraktær myelomatose
Kimæriske antigenreceptor-T-celler (car-t) er en af de mest effektive terapier til maligne tumorer (især hæmatologiske tumorer). Som andre immunterapier er grundprincippet at bruge patientens egne immunceller til at rense kræftceller. Kimærisk antigenreceptor (car) er kernekomponenten i car-t, som giver T-celler evnen til at genkende tumorantigener på en uafhængig måde, hvilket gør det muligt for bilmodificerede T-celler at genkende en bredere række af mål end naturlige T-celleoverfladereceptorer (TCR). Det grundlæggende design af bilen indbefatter en tumorassocieret antigenbindende region (sædvanligvis afledt af scFv-segmentet af monoklonalt antistofantigenbindende område), transmembranregion og intracellulær signalregion. Udvælgelsen af målantigen er en nøgledeterminant for bilens specificitet og effektivitet og sikkerheden af genetisk modificerede T-celler.
BCMA er et specifikt overfladeprotein af B-lymfocytter, som spiller en vigtig rolle i udvikling, proliferation og differentiering af B-celler. BCMA er højt udtrykt i maligne mm plasmaceller og giver et stort antal anti-apoptotiske signaler, hvilket gør bcam til et ideelt mål i målrettet immunterapi. På nuværende tidspunkt udføres en række immunterapistrategier rettet mod BCMA i laboratorie- og klinisk praksis, som har opnået opmuntrende terapeutiske effekter ved myelomatose og effektivt fremmet udviklingen af målrettet immunterapi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310020
- No.3, Qingchun East Road
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
1. Forsøgspersoner, der frivilligt deltog i undersøgelsen og underskrev skriftligt informeret samtykke;
2. Alderen for at underskrive informeret samtykke er 14-65 år gammel;
3. Patienter med myelomatose blev diagnosticeret i henhold til IMWG diagnostiske kriterier;
4. Ekspressionen af BCMA blev bekræftet ved flowcytometri eller immunhistokemi;
5. Den forventede overlevelsestid var > 12 uger;
6. De vigtigste forskere og behandlende læger mener, at der ikke er nogen anden mulig og effektiv alternativ behandling, såsom hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
7. Recidiverende eller refraktær myelomatose (mm) A. Mindst én komplet kur inklusive induktion, konsolidering og vedligeholdelse af proteasomhæmmere og/eller immunmodulatorer blev udført mindst én gang, og intervallet mellem de to regimer var mere end 3 måneder; B. I henhold til kriterierne for IMWG blev gentagelse overvejet; C. Refraktære patienter (sygdomsprogression under standardbehandling; effektivitet af proteasomhæmmer kombineret med immunmodulator mindre end PR; effekt efter autolog stamcelletransplantation mindre end PR; sygdomsprogression inden for 6 måneder efter transplantation; progression og tilbagevenden inden for 1 år efter indledende behandling) ; D. Recidiv forekom efter allogen SCT-behandling;
8. De vigtigste organfunktioner er lyd, herunder: A. Nyrefunktion: serumkreatininclearance-hastighed > 40 ml/min/1,73 m2, justeret efter alder/kønsstandard; B. Alanintransferase (ALT) var mindre end 2 gange den normale maksimale værdi af samme alder; C. Bilirubin < 2,0 mg/dl; D. Ekkokardiografi eller multi-gated angiografi (MUGA) viste venstre ventrikulær kortakseforkortning (LVSF) ≥ 28 % eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %;
9. ECOG fysisk status (PS) ≤ 2;
10. De gravide testresultater af fertile kvindelige forsøgspersoner inden for 48 timer før infusion var negative, og de var ikke i diegivningsperiode; alle forsøgspersoner med reproduktionspotentiale bør tage passende præventionsforanstaltninger fra begyndelsen af undersøgelsen til et år efter afslutningen af undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
1. Gravide eller ammende kvindelige patienter;
2. Deltage i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før tilmelding (3 måneder i tilfælde af et klinisk forsøg med monoklonalt antistof) eller har til hensigt at deltage i et andet klinisk forsøg i hele undersøgelsesperioden;
3. Andre anti-BCMA-behandlinger er blevet brugt tidligere;
4. Ukontrolleret aktiv infektion; for eksempel er der en kendt historie med human immundefektvirus; aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion; HBV-DNA-detektion overstiger det normale osv.;
5. Der er grad 2-4 akut eller systemisk kronisk GVHD eller GVHD under behandling;
6. Cns-3 sygdomsprogression eller tilstedeværelsen af parenkymale læsioner i centralnervesystemet, der kan øge toksiciteten i centralnervesystemet; patienter med aktiv leukæmi-infiltration i centralnervesystemet;
7. Forskerne mener, at de af forskellige årsager ikke er egnede til at deltage i dette kliniske forsøg.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: T-celle-infusionsmiddel rettet mod BCMA kimær antigenreceptor
|
Kimæriske antigenreceptor-T-celler (car-t) er en af de mest effektive terapier til maligne tumorer (især hæmatologiske tumorer).
Som andre immunterapier er grundprincippet at bruge patientens egne immunceller til at rense kræftceller.
Kimærisk antigenreceptor (car) er kernekomponenten i car-t, som giver T-celler evnen til at genkende tumorantigener på en uafhængig måde, hvilket gør det muligt for bilmodificerede T-celler at genkende en bredere række af mål end naturlige T-celleoverfladereceptorer (TCR).
Det grundlæggende design af bilen indbefatter en tumorassocieret antigenbindende region (sædvanligvis afledt af scFv-segmentet af monoklonalt antistofantigenbindende område), transmembranregion og intracellulær signalregion.
Udvælgelsen af målantigen er en nøgledeterminant for bilens specificitet og effektivitet og sikkerheden af genetisk modificerede T-celler.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af AE eller SAE
Tidsramme: Undersøg lægemiddelinfusion inden for 12 uger
|
Forekomst af AE eller SAE med grad 3 eller derover relateret til undersøgelseslægemidlet inden for 12 uger efter undersøgelseslægemiddelinfusion
|
Undersøg lægemiddelinfusion inden for 12 uger
|
ORR
Tidsramme: Inden for 12 uger efter infusion af undersøgelseslægemidlet
|
Målsætning om at undersøge den kliniske objektive remissionsrate inden for 12 uger efter lægemiddelinfusion
|
Inden for 12 uger efter infusion af undersøgelseslægemidlet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
Andre undersøgelses-id-numre
- PA-CART-BCMA-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med T-celle-infusionsmiddel rettet mod BCMA kimær antigenreceptor
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...University of Pennsylvania Clinical Cell and Vaccine Production Facility...Ikke rekrutterer endnuNyresvigt | Slutstadie nyresvigt ved dialyse | NyretransplantationForenede Stater