Открытое исследование с повышением дозы для оценки безопасности и эффективности STP705 у взрослых пациентов с базально-клеточной карциномой
Открытое исследование с повышением дозы для оценки безопасности и эффективности локальной инъекции STP705 у взрослых пациентов с базальноклеточной карциномой
Это открытое исследование фазы 2 с повышением дозы предназначено для оценки безопасности, переносимости и эффективности различных доз STP705, вводимых в виде локальной инъекции у пациентов с базально-клеточной карциномой (БКК).
Цели:
- Определить безопасную и эффективную рекомендуемую дозу STP705 для лечения базально-клеточной карциномы.
- Анализ биомаркеров, общих для пути образования БКК, включая TGF-β1 и ЦОГ-2.
Обзор исследования
Подробное описание
Базально-клеточная карцинома чаще всего возникает на участках кожи, подверженных воздействию солнца, таких как голова и шея. Наиболее частым клиническим признаком базально-клеточной карциномы (БКК) является приподнятая опухоль с жемчужными и полупрозрачными краями и телеангиэктазиями. Цвет может широко варьироваться от почти нормального цвета кожи до эритематозного или фиолетового, а также может быть пигментированным. БКК также может напоминать незлокачественные кожные заболевания, такие как экзема или псориаз. Большинство этих видов рака возникают на участках кожи, которые регулярно подвергаются воздействию солнечного света или другого ультрафиолетового излучения.
Лекарственное вещество STP705 (STP705) состоит из двух олигонуклеотидов siRNA, нацеленных на экспрессию мРНК TGF-β1 и Cox-2 соответственно. Ожидается, что наряду с системой доставки, усиленной HKP, комбинация будет подавлять экспрессию TGF-β1 и COX-2, что приведет к ингибированию роста опухоли и обеспечит альтернативный неинвазивный подход к лечению BCC.
Это открытое исследование фазы 2 с повышением дозы предназначено для оценки безопасности, переносимости и эффективности различных доз STP705, вводимых в виде локальных инъекций пациентам с БКК. Это исследование направлено на установление безопасной и эффективной рекомендуемой дозы STP705 для лечения БКК. Клиницист будет оценивать изменение размера опухоли при каждом визите к врачу. При посещении в конце лечения остаточная опухоль или прежнее местонахождение опухоли будут вырезаны для анализа. Будет оцениваться экспрессия биомаркеров, общих для пути образования BCC, включая TGF-β1 и COX-2.
Безопасность и переносимость будут оцениваться по количеству случаев нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ); частота НЯ и СНЯ, приводящих к прекращению приема исследуемого препарата; частота и тяжесть местной кожной реакции (LSR); гипопигментация и гиперпигментация после лечения; и переносимость повторного локального введения STP705 по оценке исследователем реакций в месте инъекции для всех пациентов и в каждой когорте.
В исследование планируется включить около 15 взрослых пациентов в 3 клинических центрах США. 15 пациентов будут поровну разделены на 3 когорты (уровень дозы 30, 60 и 90 мкг) по 5 пациентов в каждой.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Соединенные Штаты, 33180
- Center for Clinical and Cosmetic Research
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения: Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям для включения в исследование:
- Взрослый мужчина или женщина ≥ 18 лет.
- Первичная, гистологически подтвержденная базально-клеточная карцинома туловища или конечностей (не периорбитальная/аногенитальная/лицевая/скальп), подходящая для иссечения, с минимальным диаметром 0,5 см и максимальным диаметром 2,0 см.
- Гистологический диагноз ставят не более чем за 6 мес до скринингового визита.
- Гистологическая биопсия удалила ≤25% исходного объема целевого поражения.
- Отсутствие других дерматологических заболеваний в целевом месте БКК или в окрестностях, которые, по мнению исследователя, могли бы помешать исследованию.
- Готов воздержаться от использования неодобренных лосьонов или кремов на целевом участке и прилегающих участках в течение периода лечения.
- Готовы воздерживаться от чрезмерного воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового света и избегать использования соляриев на время исследования.
- Лабораторные значения для тестов (перечисленных в Графике исследования) в пределах референтных диапазонов, определенных центральной лабораторией, или результаты тестов «вне диапазона», клинически приемлемые для исследователя. Способность следовать инструкциям по обучению и, вероятно, выполнять все требования к обучению.
- Получено письменное информированное согласие, включая согласие на исследование и хранение ткани в Центральной гистологической лаборатории.
- Письменное согласие на использование фотографий целевого очага БКК как часть данных и документации исследования.
- Для женщин детородного возраста отрицательный тест на беременность при скрининге и использование приемлемой формы контроля над рождаемостью (оральные/имплантатные/инъекционные/трансдермальные контрацептивы, внутриматочные средства, презерватив, диафрагма, воздержание или моногамные отношения с партнером, у которого был вазэктомия).
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие.
- Наличие известного или предполагаемого системного рака.
- Гистологические признаки SCC или любой другой опухоли, отличной от BCC, в образце биопсии.
- Гистологические доказательства инфильтративного или другого агрессивного гистологического подтипа роста в образце биопсии.
- История рецидива целевого поражения BCC.
- Доказательства дерматологического заболевания или смешанные состояния кожи с краем 2 см от целевого очага БКК, например, плоскоклеточный рак, актинический кератоз, розацеа, псориаз, атопический дерматит, экзема, пигментная ксеродермия.
- Сопутствующее заболевание или лечение, подавляющее иммунную систему;
- Пациенты с исходным QTC> 480 мс с использованием формулы Фредерики.
- Хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя (исследователей), может помешать проведению исследования или подвергнуть пациента неоправданному риску.
- Известная чувствительность к любому из ингредиентов исследуемого препарата.
- Использование солярия или другого чрезмерного или длительного воздействия ультрафиолетового света или прямых солнечных лучей во время исследования.
- Лечение системными химиотерапевтическими средствами в течение 6 месяцев до скринингового визита.
- Использование системных ретиноидов в течение 6 месяцев до периода скрининга.
- Лечение системными иммуномодуляторами или иммунодепрессантами в течение 6 месяцев до периода скрининга.
- Использование местных иммуномодуляторов в пределах 2 см от целевого очага БКК в течение 4 недель до периода скрининга.
- Лечение следующими препаратами для местного применения в пределах 2 см от целевого очага БКК в течение 4 недель до визита для скрининга: аминолевулиновая кислота, 5-фторурацил, кортикостероиды, ретиноиды, диклофенак, ингенола мебутат или имиквимод.
- Лечение жидким азотом, хирургическое иссечение (исключая диагностическую инцизионную биопсию) или кюретаж в пределах 2 см от целевого очага БКК в течение 4 недель до визита для скрининга.
- Доказательства текущего хронического злоупотребления алкоголем или наркотиками.
- Текущая регистрация в исследовании исследуемого препарата или устройства или участие в таком исследовании в течение 4 недель после визита для скрининга.
- По мнению исследователя, свидетельство нежелания или неспособности следовать ограничениям и требованиям протокола и завершить исследование.
- Прием любого другого исследуемого продукта в течение 1 месяца после первой дозы STP705.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта A: доза STP705 30 мкг
Когорта A: STP705 в дозе 30 мкг, местная инъекция один раз в неделю в течение 6 недель.
|
Сухой порошок для инъекций внутри и вокруг очага поражения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта B: доза STP705 60 мкг
Когорта B: доза STP705 60 мкг, местная инъекция, один раз в неделю в течение 6 недель.
|
Сухой порошок для инъекций внутри и вокруг очага поражения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта C: доза STP705 90 мкг
Когорта C: доза STP705 90 мкг, местная инъекция, один раз в неделю в течение 6 недель.
|
Сухой порошок для инъекций внутри и вокруг очага поражения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта D: доза STP705 120 мкг.
Когорта D: STP705, доза 120 мкг, локальная инъекция, вводится один раз в неделю в течение 6 недель.
|
Сухой порошок для инъекций внутри и вокруг очага поражения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта E: доза STP705 180 мкг.
Когорта E: STP705, доза 180 мкг, локальная инъекция, вводится один раз в неделю в течение 6 недель.
|
Сухой порошок для инъекций внутри и вокруг очага поражения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта F: доза STP705 240 мкг.
Когорта F: доза STP705 240 мкг, локальная инъекция, вводится один раз в неделю в течение 6 недель.
|
Сухой порошок для инъекций внутри и вокруг очага поражения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта G: доза STP705 320 мкг.
Когорта G: доза STP705 320 мкг, локальная инъекция, вводится один раз в неделю в течение 6 недель.
|
Сухой порошок для инъекций внутри и вокруг очага поражения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников с гистологическим клиренсом базально-клеточной карциномы после лечения в конце лечения (EOT)
Временное ограничение: 6 недель
|
Гистологический клиренс (HC) будет определяться как отсутствие обнаруживаемых признаков гнезд опухолевых клеток BCC, как это определено при центральном обзоре патологии.
|
6 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение клинического диаметра пролеченного базальноклеточного рака в течение 6-недельного периода лечения
Временное ограничение: в течение 6 недель лечения
|
Исходная оценка клинического диаметра поражения будет сделана исследователем на Т1 (первое посещение).
Изменение размера будет оцениваться каждую неделю до хирургического удаления БКК в конце лечения (EOT).
|
в течение 6 недель лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Mark Nestor, MD, PhD, Center for Clinical and Cosmetic Research
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SRN-705-006
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .