Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Монотерапия APG-2575 или в комбинации с леналидомидом/DXMS у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

5 марта 2023 г. обновлено: Ascentage Pharma Group Inc.

Открытое исследование фазы Ib/II монотерапии APG-2575 или в комбинации с леналидомидом/дексаметазоном у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Это открытое многоцентровое исследование фазы Ib/II по оценке безопасности, переносимости, эффективности и ФК/фармакодинамики монотерапии APG2575 или в комбинации с леналидомидом (R) и дексаметазоном (d) у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным (R/R) множественная миелома (ММ). Основная цель состоит в том, чтобы оценить безопасность и переносимость, определить дозолимитирующую токсичность (DLT), максимально переносимую дозу (MTD) и рекомендуемую дозу (RP2D) монотерапии APG-2575 или в комбинации с Rd в китайской R/R MM. пациенты.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы Ib/II по оценке безопасности, переносимости, эффективности и ФК/фармакодинамики монотерапии APG2575 или в комбинации с леналидомидом (R) и дексаметазоном (d) у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным (R/R) множественная миелома (ММ). Основная цель состоит в том, чтобы оценить безопасность и переносимость, определить дозолимитирующую токсичность (DLT), максимально переносимую дозу (MTD) и рекомендуемую дозу (RP2D) монотерапии APG-2575 или в комбинации с Rd в китайской R/R MM. пациенты.

Это исследование состоит из двух групп одного агента APG-2575 (группа A) и APG-2575 в сочетании с Rd (группа B). Все субъекты будут получать последовательное лечение в 28-дневных циклах.

Все субъекты будут продолжать получать лечение до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или других критериев прекращения лечения, определенных протоколом. Все субъекты завершат последующее наблюдение за выживаемостью после прекращения лечения до окончания исследования, отзыва информированного согласия, прекращения наблюдения или смерти.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

48

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Bo Huang
  • Номер телефона: +86-020-28068500
  • Электронная почта: bo.huang@ascentage.com

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100020
        • Еще не набирают
        • Beijing Chao-yang Hospital of Capital Medical University
        • Контакт:
          • Zhongxia Huang, Ph.D
        • Главный следователь:
          • Zhongxia Huang, Ph.D
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
        • Еще не набирают
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
        • Контакт:
          • Zhongjun Xia, Ph.D
        • Главный следователь:
          • Zhongjun Xia, Ph.D
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
        • Еще не набирают
        • Guangdong Province People's Hospital
        • Контакт:
          • Jianyu Weng, Ph.D
        • Главный следователь:
          • Jianyu Weng, Ph.D
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
        • Еще не набирают
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
        • Контакт:
          • Juan Li, Ph.D
        • Главный следователь:
          • Juan Li, Ph.D
      • Shenzhen, Guangdong, Китай, 518025
        • Еще не набирают
        • Shenzhen Second People's Hospital
        • Контакт:
          • Xin Du, Ph.D
        • Главный следователь:
          • Xin Du, Ph.D
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Китай, 450003
        • Еще не набирают
        • Henan Cancer Hospital
        • Главный следователь:
          • Baijun Fang, Ph.D
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 215316
        • Еще не набирают
        • Union Hospital Tongji Medical College of Huazhong University of Science ang Technology
        • Контакт:
          • Mei Hong, Ph.D
        • Главный следователь:
          • Mei Hong, Ph.D
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430062
        • Еще не набирают
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
        • Главный следователь:
          • Fuling Zhou, Ph.D
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210029
        • Еще не набирают
        • People's hospital of Jiangsu Province
        • Контакт:
          • Lijuan Chen, Ph.D
        • Главный следователь:
          • Lijuan Chen, Ph.D
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215006
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Контакт:
          • Zhengzheng Fu, MD.
          • Номер телефона: +86-0512-67781856
          • Электронная почта: fuzhengzheng@suda.edu.cn
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • Еще не набирают
        • The First Affilated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Главный следователь:
          • Zhen Cai, Ph.D
        • Контакт:
          • Zhen Cai, Ph.D
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • Еще не набирают
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Контакт:
          • Wenbin Qian, Ph.D
        • Главный следователь:
          • Wenbin Qian, Ph.D

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. ≥ 18 лет;
  2. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев;
  3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 2;
  4. Скорректированный интервал QT (QTc) на основе формулы Фредерики или Базетта ≤ ≤ 450 мс (мужчины) или ≤ 470 мс (женщины);
  5. Пациенты с рецидивирующей/рефрактерной ММ, ранее получавшие по крайней мере 1 предшествующую линию терапии ММ;
  6. Пациенты с симптоматической ММ и измеримым заболеванием (IMWG 2016);
  7. Пациенты с аутологичной ТГСК в анамнезе должны иметь адекватную функцию костного мозга и оправиться от любой токсичности, связанной с трансплантацией, и пройти как минимум 6 месяцев после аутологичной трансплантации (до первой дозы).
  8. Адекватная гематологическая функция без поддержки фактора роста
  9. Адекватная функция печени, почек и свертывания
  10. Субъекты мужского и женского пола детородного возраста, согласившиеся использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в период терапии и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
  11. Способность понять и добровольно подписать письменную форму информированного согласия перед выполнением каких-либо процедур исследования.
  12. Соблюдение процедур исследования.

Критерий исключения:

  1. терапия моноклональными антителами в течение 4 недель до первой дозы; Терапия CAR-T в течение 3 месяцев до первой дозы; или другую антимиеломную терапию в течение 2 недель до первой дозы.
  2. Только группа B: непереносимость леналидомида.
  3. Плазмоклеточный лейкоз, несекреторная множественная миелома, макроглобулинемия Фаренгейта, первичный амилоидоз, синдром POEMS.
  4. Субъекты, планирующие пройти трансплантацию стволовых клеток до прогрессирования заболевания в этом исследовании, то есть эти субъекты не должны быть зачислены, чтобы уменьшить бремя болезни до трансплантации.
  5. Субъект ранее получил трансплантацию аллогенных стволовых клеток (независимо от времени).
  6. Участвовал в других клинических испытаниях лечения в течение 14 дней до первой дозы (рассчитывается с момента прекращения лечения в исследовании).
  7. Неспособность глотать таблетки или синдром мальабсорбции, заболевание, существенно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта.
  8. Известное поражение центральной нервной системы.
  9. Неспособность полностью восстановиться (т. е. токсичность ≤ степени 1) от обратимых эффектов предшествующего лечения.
  10. Не восстановился после недавних хирургических вмешательств по усмотрению следователя. Обширное хирургическое вмешательство в течение ≤28 дней или малое хирургическое вмешательство в течение ≤14 дней до начала исследуемого лечения, или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в течение курса исследуемого лечения и 14 дней после последнего лечения, лучевая терапия ≤14 дней.
  11. Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или коронарная реваскуляризация в течение 180 дней до первой дозы.
  12. Активный ревматоидный артрит, активное воспалительное заболевание кишечника или другие хронические воспалительные заболевания.
  13. Активная инфекция требует системного лечения, в том числе положительные антитела к ВИЧ, антитела к ВГС или РНК больше, чем ВГН, или ДНК ВГВ больше, чем ВГН.
  14. Тяжелое неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, тяжелые аритмии, нестабильную стенокардию или психическое расстройство, которое может повлиять на соблюдение режима исследования;
  15. Субъект имеет какое-либо параллельное или недавнее злокачественное новообразование ≤ 5 лет до регистрации, за исключением: базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и любой карциномы in situ с адекватной терапией или других видов рака, успешно вылеченных с помощью хирургических процедур или лекарств в течение ≥ 2 лет.
  16. Любое другое состояние или обстоятельство, которое, по мнению исследователя, сделало бы пациента непригодным для участия в исследовании.
  17. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
  18. Требуется лечение сильным ингибитором или индуктором цитохрома P450 (CYP) 3A4, сильным ингибитором CYP2C8 (кроме исследуемого лечения).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А (один агент)
Эскалация дозы АПГ-2575 на 3 уровня дозы 3+3 конструкции.
Лекарство: АПГ-2575
APG-2575 перорально один раз в день каждые 28 дней в виде цикла.
Экспериментальный: Рука B (комбо)
Повышение дозы APG-2575 на 3 уровня дозы в сочетании с дизайном Rd, 3+3.
Лекарство: АПГ-2575
APG-2575 перорально один раз в день каждые 28 дней в виде цикла.
Лекарство: Рд
Леналидомид назначают в дозе 25 мг перорально (перорально) в дни с 1 по 21 каждого 28-дневного цикла, дексаметазон вводят в дозе 40 мг (или 20 мг для пациентов старше 75 лет) в дни 1, 8, 15. , и 22 повторного 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Леналидомид + Дексаметазон

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: 28 дней
DLT будет определяться на основе частоты нежелательных явлений 3-5 степени, связанных с лекарственным средством, которые наблюдались в течение первых 28 дней исследуемого лечения. Они будут оцениваться с помощью CTCAE версии 5.0.
28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ascentage Pharma Group Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Yifan Zhai, MD, PhD, Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 мая 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

7 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APG2575MC101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться