APG-2575 em monoterapia ou em combinação com lenalidomida/DXMS em indivíduos com mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

1. ≥ 18 anos de idade;
2. Esperança de vida ≥ 6 meses;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
4. Intervalo QT corrigido (QTc) com base na fórmula de Frederica ou Bazett ≤ ≤450ms (masculino)，ou ≤ 470ms (feminino);
5. Pacientes com MM Recidivante/Refratário, previamente tratados com pelo menos 1 linha prévia de terapia para MM;
6. Pacientes sintomáticos com MM com doença mensurável (IMWG 2016);
7. Pacientes com história de HSCT autólogo devem ter uma função adequada da medula óssea e se recuperar de qualquer toxicidade relacionada ao transplante, e cumprir um mínimo de 6 meses pós-transplante autólogo (antes da primeira dose).
8. Função hematológica adequada sem suporte de fator de crescimento
9. Função hepática, renal e de coagulação adequadas
10. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar que concordam em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade durante o período de terapia e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
11. Capacidade de entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer procedimento do estudo.
12. Conformidade com os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. terapia com anticorpo monoclonal dentro de 4 semanas antes da primeira dose; terapia CAR-T dentro de 3 meses antes da primeira dose; ou outra terapia anti-mieloma dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
2. Apenas Braço B: intolerância à lenalidomida.
3. Leucemia de células plasmáticas, mieloma múltiplo não secretor, macroglobulinemia de Fahrenheit, amiloidose primária, síndrome POEMS.
4. Indivíduos que planejam se submeter a um transplante de células-tronco antes da progressão da doença neste estudo, ou seja, esses indivíduos não devem ser incluídos para reduzir a carga da doença antes do transplante.
5. O sujeito recebeu anteriormente um transplante alogênico de células-tronco (independentemente do tempo).
6. Participou de outros tratamentos de ensaios clínicos dentro de 14 dias antes da primeira dose (calculado a partir do momento da retirada do tratamento do estudo).
7. Incapaz de engolir comprimidos ou síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal.
8. Envolvimento conhecido do sistema nervoso central.
9. Falha na recuperação total (isto é, toxicidade ≤ Grau 1) dos efeitos reversíveis do tratamento anterior.
10. Não recuperado de procedimentos cirúrgicos recentes com base no critério do investigador. Procedimento cirúrgico de grande porte em ≤28 dias ou procedimento cirúrgico de pequeno porte em ≤14 dias antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o tratamento do estudo e 14 dias após o último tratamento, radioterapia ≤14 dias.
11. Angina instável, infarto do miocárdio ou revascularização coronária nos 180 dias anteriores à primeira dose.
12. Artrite reumatóide ativa, doença inflamatória intestinal ativa ou outras doenças inflamatórias crônicas.
13. Infecção ativa requer tratamento sistêmico, incluindo anticorpo HIV positivo, HCV Ab ou RNA maior que ULN, ou HBV-DNA maior que ULN.
14. Condição médica incontrolável grave, incluindo, mas não se limitando a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmias graves, angina instável ou um distúrbio psiquiátrico que pode afetar a adesão ao estudo;
15. O indivíduo tem qualquer malignidade concomitante ou recente ≤ 5 anos antes do registro, com exceção de: câncer de pele de células basais ou escamosas e qualquer carcinoma in situ com terapia adequada ou outros cânceres curados com sucesso com procedimentos cirúrgicos ou medicamentos ≥ 2 anos.
16. Qualquer outra condição ou circunstância que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para participar do estudo.
17. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando.
18. Requer tratamento com um inibidor forte do citocromo P450 (CYP) 3A4 ou indutor、inibidor forte do CYP2C8 (exceto o tratamento do estudo).