APG-2575 en monothérapie ou en association avec le lénalidomide/DXMS chez les sujets atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. ≥ 18 ans ;
2. Espérance de vie ≥ 6 mois ;
3. Groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) ≤ 2 ;
4. Intervalle QT corrigé (QTc) basé sur la formule de Frederica ou de Bazett ≤ ≤450 ms (homme)，ou ≤ 470 ms (femme) ;
5. Patients atteints de MM récidivant/réfractaire, précédemment traités avec au moins 1 ligne de traitement antérieure pour le MM ;
6. Patients MM symptomatiques avec une maladie mesurable (IMWG 2016) ;
7. Les patients ayant des antécédents de GCSH autologue doivent avoir une fonction médullaire adéquate et s'être remis de toute toxicité liée à la greffe, et respecter un minimum de 6 mois post-greffe autologue (avant la première dose).
8. Fonction hématologique adéquate sans soutien du facteur de croissance
9. Fonction hépatique, rénale et de coagulation adéquate
10. - Sujets masculins et féminins en âge de procréer qui acceptent d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant la période de traitement et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
11. Capacité à comprendre et à signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit avant d'effectuer toute procédure d'étude.
12. Conformité aux procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. traitement par anticorps monoclonaux dans les 4 semaines précédant la première dose ; Traitement CAR-T dans les 3 mois précédant la première dose ; ou autre traitement anti-myélome dans les 2 semaines précédant la première dose.
2. Bras B uniquement : intolérance au lénalidomide.
3. Leucémie à plasmocytes, myélome multiple non sécrétoire, macroglobulinémie Fahrenheit, amylose primaire, syndrome POEMS.
4. Sujets prévoyant de subir une greffe de cellules souches avant la progression de la maladie dans cette étude, c'est-à-dire que ces sujets ne doivent pas être inscrits afin de réduire le fardeau de la maladie avant la greffe.
5. Le sujet a déjà reçu une greffe de cellules souches allogéniques (quel que soit le moment).
6. Participé à d'autres traitements d'essais cliniques dans les 14 jours précédant la première dose (calculé à partir du moment de l'arrêt du traitement à l'étude).
7. Incapacité à avaler des comprimés ou syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale.
8. Atteinte connue du système nerveux central.
9. Incapacité à se remettre complètement (c.-à-d. toxicité de grade ≤ 1) des effets réversibles d'un traitement antérieur.
10. Non récupéré d'interventions chirurgicales récentes à la discrétion de l'investigateur. Intervention chirurgicale majeure dans les ≤ 28 jours ou intervention chirurgicale mineure dans les ≤ 14 jours précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement à l'étude et 14 jours après le dernier traitement, radiothérapie ≤ 14 jours.
11. Angor instable, infarctus du myocarde ou revascularisation coronarienne dans les 180 jours précédant la première dose.
12. Polyarthrite rhumatoïde active, maladie intestinale inflammatoire active ou autres maladies inflammatoires chroniques.
13. L'infection active nécessite un traitement systémique, y compris la séropositivité aux anticorps anti-VIH, les anticorps anti-VHC ou l'ARN plus que la LSN, ou l'ADN-VHB plus que la LSN.
14. Condition médicale incontrôlable grave, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, des arythmies graves, une angine de poitrine instable ou un trouble psychiatrique pouvant affecter l'adhésion à l'étude ;
15. - Le sujet a une tumeur maligne concomitante ou récente ≤ 5 ans avant l'inscription, à l'exception de: cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde et tout carcinome in situ avec un traitement adéquat, ou d'autres cancers guéris avec succès avec des procédures chirurgicales ou des médicaments ≥ 2 ans.
16. Toute autre condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude.
17. Patientes enceintes ou allaitantes.
18. Nécessite un traitement avec un inhibiteur ou un inducteur puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A4, un inhibiteur puissant du CYP2C8 (sauf le traitement à l'étude).