APG-2575 Monotherapie oder in Kombination mit Lenalidomid/DXMS bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. ≥ 18 Jahre alt;
2. Lebenserwartung ≥ 6 Monate;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
4. Korrigiertes QT-Intervall (QTc) basierend auf der Frederica- oder Bazett-Formel ≤ ≤ 450 ms (männlich) oder ≤ 470 ms (weiblich);
5. Patienten mit rezidiviertem/refraktärem MM, die zuvor mit mindestens 1 vorherigen Therapielinie für MM behandelt wurden;
6. Symptomatische MM-Patienten mit messbarer Erkrankung (IMWG 2016);
7. Patienten mit autologer HSCT in der Anamnese müssen über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen und sich von jeglicher transplantationsbedingter Toxizität erholt haben und mindestens 6 Monate nach der autologen Transplantation (vor der ersten Dosis) einhalten.
8. Angemessene hämatologische Funktion ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren
9. Ausreichende Leber-, Nieren- und Gerinnungsfunktion
10. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die zustimmen, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung während der Therapiedauer und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden.
11. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterschreiben, bevor Studienverfahren durchgeführt werden.
12. Einhaltung von Studienverfahren.

Ausschlusskriterien:

1. monoklonale Antikörpertherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis; CAR-T-Therapie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis; oder eine andere Antimyelomtherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis.
2. Nur Arm B: Lenalidomid-Intoleranz.
3. Plasmazell-Leukämie, nicht-sekretorisches multiples Myelom, Fahrenheit-Makroglobulinämie, primäre Amyloidose, POEMS-Syndrom.
4. Probanden, die planen, sich einer Stammzelltransplantation vor dem Fortschreiten der Krankheit in dieser Studie zu unterziehen, d. h. diese Probanden sollten nicht aufgenommen werden, um die Krankheitslast vor der Transplantation zu verringern.
5. Das Subjekt hat zuvor eine allogene Stammzelltransplantation erhalten (unabhängig vom Zeitpunkt).
6. Teilnahme an anderen klinischen Studienbehandlungen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis (berechnet ab dem Zeitpunkt des Abbruchs der Studienbehandlung).
7. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken oder Malabsorptionssyndrom, Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt.
8. Bekannte Beteiligung des zentralen Nervensystems.
9. Unvollständige Genesung (d. h. Toxizität ≤ Grad 1) von den reversiblen Wirkungen der vorherigen Behandlung.
10. Nicht erholt von kürzlichen chirurgischen Eingriffen, basierend auf dem Ermessen des Ermittlers. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von ≤ 28 Tagen oder kleiner chirurgischer Eingriff innerhalb von ≤ 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studienbehandlung und 14 Tage nach der letzten Behandlung, Strahlentherapie ≤ 14 Tage.
11. Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder koronare Revaskularisation innerhalb von 180 Tagen vor der ersten Dosis.
12. Aktive rheumatoide Arthritis, aktive entzündliche Darmerkrankung oder andere chronisch entzündliche Erkrankungen.
13. Eine aktive Infektion erfordert eine systemische Behandlung, einschließlich positiver HIV-Antikörper, HCV-Ab oder RNA mehr als ULN oder HBV-DNA mehr als ULN.
14. Schwerer unkontrollierbarer medizinischer Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, schwere Arrhythmien, instabile Angina pectoris oder eine psychiatrische Störung, die die Einhaltung der Studie beeinträchtigen kann;
15. - Das Subjekt hat eine gleichzeitige oder kürzlich aufgetretene bösartige Erkrankung ≤ 5 Jahre vor der Registrierung mit Ausnahme von: Basal- oder Plattenepithelkarzinomen und jedem Karzinom in situ mit adäquater Therapie oder anderen Krebsarten, die erfolgreich mit chirurgischen Eingriffen oder Medikamenten geheilt wurden ≥ 2 Jahre.
16. Jeder andere Zustand oder Umstand, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde.
17. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
18. Erfordert eine Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 (CYP) 3A4-Inhibitor oder Induktor, einem starken CYP2C8-Inhibitor (außer Studienbehandlung).