APG-2575 monoterapi eller i kombinasjon med lenalidomid/DXMS hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

1. ≥ 18 år gammel;
2. Forventet levealder ≥ 6 måneder;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
4. Korrigert QT-intervall (QTc) basert på Frederica- eller Bazett-formelen ≤ ≤450ms (hann)，eller ≤ 470ms (hunn);
5. Pasienter med residiverende/refraktær MM, tidligere behandlet med minst 1 tidligere behandlingslinje for MM;
6. Symptomatiske MM-pasienter med målbar sykdom (IMWG 2016);
7. Pasienter med autolog HSCT i anamnesen må ha en adekvat benmargsfunksjon og ha kommet seg etter eventuell transplantasjonsrelatert toksisitet, og møte minimum 6 måneder etter autolog transplantasjon (før første dose).
8. Tilstrekkelig hematologisk funksjon uten vekstfaktorstøtte
9. Tilstrekkelig lever-, nyre- og koagulasjonsfunksjon
10. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som samtykker i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av terapiperioden og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
11. Evne til å forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema før du utfører noen studieprosedyrer.
12. Overholdelse av studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. monoklonalt antistoffbehandling innen 4 uker før første dose; CAR-T-behandling innen 3 måneder før første dose; eller annen antimyelombehandling innen 2 uker før første dose.
2. Kun arm B:intoleranse mot lenalidomid.
3. Plasmacelleleukemi, ikke-sekretorisk multippelt myelom, Fahrenheit makroglobulinemi, primær amyloidose, POEMS-syndrom.
4. Personer som planlegger å gjennomgå en stamcelletransplantasjon før sykdomsprogresjon i denne studien, dvs. disse forsøkspersonene bør ikke registreres for å redusere sykdomsbyrden før transplantasjon.
5. Forsøkspersonen har tidligere mottatt en allogen stamcelletransplantasjon (uavhengig av tidspunkt).
6. Deltok i andre kliniske utprøvingsbehandlinger innen 14 dager før første dose (beregnet fra tidspunktet for tilbaketrekning fra studiebehandlingen).
7. Kan ikke svelge tabletter eller malabsorpsjonssyndrom, sykdom som påvirker gastrointestinal funksjon betydelig.
8. Kjent involvering av sentralnervesystemet.
9. Manglende full restitusjon (dvs. ≤ grad 1 toksisitet) fra de reversible effektene av tidligere behandling.
10. Ikke gjenopprettet etter nylige kirurgiske prosedyrer basert på etterforskerens skjønn. Større kirurgisk prosedyre innen ≤28 dager eller mindre kirurgisk prosedyre innen ≤14 dager før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for større kirurgi i løpet av studiebehandlingen og 14 dager etter siste behandling, strålebehandling ≤14 dager.
11. Ustabil angina, hjerteinfarkt eller koronar revaskularisering innen 180 dager før første dose.
12. Aktiv revmatoid artritt, aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller andre kroniske inflammatoriske sykdommer.
13. Aktiv infeksjon trenger systemisk behandling, inkludert HIV-antistoffpositive, HCV Ab eller RNA mer enn ULN, eller HBV-DNA mer enn ULN.
14. Alvorlig ukontrollerbar medisinsk tilstand, inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlige arytmier, ustabil angina eller en psykiatrisk lidelse som kan påvirke studieoverholdelse;
15. Pasienten har samtidig eller nylig malignitet ≤ 5 år før registrering med unntak av: basal- eller plateepitelhudkreft og ethvert karsinom in situ med adekvat behandling, eller andre kreftformer som er vellykket helbredet med kirurgiske prosedyrer eller medikamenter ≥ 2 år.
16. Enhver annen tilstand eller omstendighet som etter utrederens mening ville gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien.
17. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.
18. Krever behandling med en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A4-hemmer eller induser、sterk CYP2C8-hemmer (unntatt studiebehandling).