Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Седация и концентрация нейромедиаторов

9 июня 2021 г. обновлено: I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Влияние седации пропофолом на концентрацию нейромедиаторов

Пропофол (Пропофол Каби, регистрационный номер в Госреестре лекарственных средств — 000875) — широко используемый внутривенный анестетик. Хорошо известно о различных эффектах инфузии пропофола, включая эйфорию, психолалию, расторможенность, болтливость, удовлетворенность и др. Однако основные механизмы таких эффектов остаются неизвестными. Мы предполагаем, что седация пропофолом с различной степенью седации (от легкой до глубокой) приводит к изменениям нейромедиаторов. Мы исследовали дофамин, норадреналин, ацетилхолин, ГАМК и серотонин в периферической венозной крови до, во время и после седации пропофолом. Поэтому мы предполагаем, что препараты для седации, в частности пропофол, будут влиять на концентрацию нейромедиаторов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование представляет собой проспективное, нерандомизированное, одноцентровое исследование. В исследование включено 26 здоровых пациентов, перенесших плановые травматические операции (артроскопия, реконструктивная хирургия стопы, остеосинтез внутри- и периартикулярных переломов проксимального отдела плечевой кости) под регионарной анестезией (спинномозговая анестезия или блокада плечевого сплетения) с медикаментозной седацией пропофолом. Монреальский когнитивный тест — это тест высокой достоверности для выявления когнитивных нарушений перед операцией. Система классификации физического состояния Американского общества анестезиологов (ASA) используется для оценки физического состояния пациентов перед операцией. Больничная шкала тревоги и депрессии (HADS) используется для определения уровня тревоги и депрессии перед операцией. Две венозные канюли 18 или 20 G вставляются в левое и/или правое предплечье для инфузии препарата и забора крови. Для определения уровня седации используют Ричмондскую шкалу возбуждения и седации (RASS) и биспектральный индексный монитор А-2000XP (BIS, Aspect Medical Systems, Inc. (США), Регистрационное удостоверение на медицинское изделие РЗН 2005/498). Кратковременное (менее 10 секунд) пробуждение при зрительном контакте на голос или любом движении (но без зрительного контакта) на голос, значения биспектрального индекса 70-90 соответствуют легкой-умеренной седации. Отсутствие реакции на голос, но любые движения на физическую стимуляцию, значения мониторирования биспектрального индекса 60-70 соответствуют глубокой седации. BBraun Space с целевым контролем инфузионной седации (TCIS, B. Braun Melsungen AG, Регистрационное удостоверение на медицинское изделие РЗН 2013/905) используется для дозирования пропофола с умеренной (1-я группа) или глубокой седацией (2-я группа) . Philips Monitor IntelliVue MP40 (Medizin Systeme Boblingen GmbH, Германия, Регистрационное удостоверение на медицинское изделие РЗН 2014/2009) предназначен для мониторинга электрокардиограммы (ЭКГ), неинвазивного артериального давления (НИАД), пульсоксиметрии во время инфузии пропофола и 15 -20 минут после этого. Пробы периферической венозной крови для анализа концентрации нейромедиаторов берут за 5 мин до премедикации (10 мл), через 35-40 мин премедикации пропофола (10 мл) и через 10-15 мин после окончания инфузии пропофола (выход из седации). Кровь центрифугируют не менее 8 минут при 4000 оборотов в минуту (об/мин) в пробирке 367525-BD VACUTAINER (Becton Dickinson), берут плазму, которую далее замораживают при температуре -20 С в пробирке 363706. -BD MICROTAINER (Becton Dickinson). После набора 26 пациентов проводят анализ плазмы крови путем проведения иммуноферментного анализа (ИФА, ИБЛ Гамбург) нейромедиаторов (дофамин (каталожный № Re59161), серотонин (каталожный № Re59121), гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), ацетилхолин (каталожный № Re59161), норадреналин (каталожный № Re59261)). Концентрации нейромедиаторов между группами умеренной и глубокой седации сравнивают с использованием t-критерия Стьюдента для независимых выборок. Концентрации нейромедиаторов до, во время и после седации сравнивают с использованием критерия Фридмана для зависимых выборок. Все данные представлены как среднее ± стандартное отклонение, значение P менее 0,05 принято как статистически значимое.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие
  • Возраст ≥ 18 лет
  • Плановые травматологические операции (артроскопия, реконструктивная хирургия стопы, остеосинтез внутри- и периартикулярных переломов проксимального отдела плечевой кости) под регионарной анестезией (спинномозговая анестезия или блокада плечевого сплетения) с седацией пропофолом
  • Монреальский когнитивный тест ≥ 26
  • Пациенты с Американским обществом анестезиологов (ASA) I-II

Критерии невключения:

  • Не письменное информированное согласие
  • Возраст˂18 лет
  • Аллергия на седативные препараты
  • Беременность
  • Эпилепсия в анамнезе
  • Атриовентрикулярная блокада II-III степени
  • Монреальский когнитивный тест € 26
  • Пациенты с Американским обществом анестезиологов (ASA) ˃ II
  • Наличие психических расстройств
  • Онкологические больные с ожидаемой продолжительностью жизни менее двух лет

Критерий исключения:

  • Пациент отказывается от дальнейшего участия
  • Переход от седации к общей анестезии
  • Аллергия на анестезирующие препараты в периоперационном периоде

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: умеренная седация
пациенты с Американским обществом анестезиологов (ASA) I-II, Монреальский тест когнитивной оценки ≥ 26, хирургическая травма под регионарной анестезией с умеренной седацией пропофолом
Лекарство: умеренная седация пропофолом (мониторинг биспектрального индекса 70-90; Ричмондская шкала возбуждения и седации (RASS) "-2" - "-3"
После поступления в операционную устанавливают два катетера периферической венозной крови и берут образец венозной крови (10 мл). Обеспечивается полный мониторинг жизненно важных функций (пульсоксиметрия, неинвазивное артериальное давление, электрокардиография, биспектральный индекс). Врач анестезиолог проводит регионарную анестезию и начинает легкую-умеренную седацию пропофолом. Второй образец крови (10 мл) берут через 35-40 минут после начала седации пропофолом. Третий образец крови (10 мл) берут после выхода из седации пропофолом (через 10-15 минут после прекращения приема пропофола). Образцы крови центрифугируют, а полученную плазму замораживают при температуре -20°С*. После набора 26 пациентов проводится анализ плазмы крови путем проведения иммуноферментного анализа (ИФА) нейромедиаторов (дофамин, серотонин, гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), ацетилхолин, норадреналин).
Экспериментальный: глубокая седация
Описание руки: пациенты с Американским обществом анестезиологов (ASA I-II), Монреальский когнитивный тест ≥ 26, травматическая хирургия под регионарной анестезией с глубокой седацией пропофолом
Лекарство: глубокая седация пропофолом (BIS 60-70, Ричмондская шкала возбуждения и седации (RASS) «-4»)
После поступления в операционную устанавливают два катетера периферической венозной крови и берут образец венозной крови (10 мл). Обеспечивается полный мониторинг жизненно важных функций (пульсоксиметрия, артериальное давление, электрокардиография, биспектральный индекс). Врач-анестезиолог проводит регионарную анестезию и начинает глубокую седацию пропофолом. Второй образец крови (10 мл) берут через 35-40 минут после начала седации пропофолом. Третий образец крови (10 мл) берут после выхода из седации пропофолом (через 10-15 минут после прекращения приема пропофола). Образцы крови центрифугируют, а полученную плазму замораживают при температуре -20°С*. После набора 26 пациентов проводят анализ плазмы крови путем проведения иммуноферментного анализа (ИФА) нейромедиаторов (дофамин, серотонин, гамма-аминомасляная кислота (ГАМК), ацетилхолин, норадреналин).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения концентрации дофамина при умеренной и глубокой седации
Временное ограничение: 2 месяца для каждого пациента от забора венозной крови до проведения иммуноферментного анализа (ИФА) дофамина
Забор венозной крови и иммуноферментный анализ (ИФА) используются для оценки влияния медикаментозной седации на концентрацию дофамина.
2 месяца для каждого пациента от забора венозной крови до проведения иммуноферментного анализа (ИФА) дофамина
Изменения концентрации серотонина при умеренной и глубокой седации
Временное ограничение: 2 месяца на каждого пациента от забора венозной крови до проведения ИФА серотонина
Забор венозной крови и иммуноферментный анализ (ИФА) используются для оценки влияния медикаментозной седации на концентрацию серотонина.
2 месяца на каждого пациента от забора венозной крови до проведения ИФА серотонина
Изменения концентрации ГАМК при умеренной и глубокой седации
Временное ограничение: 2 месяца на каждого пациента от забора венозной крови до проведения иммуноферментного анализа (ИФА) ГАМК
Забор венозной крови и иммуноферментный анализ (ИФА) используются для оценки влияния медикаментозной седации на концентрацию ГАМК.
2 месяца на каждого пациента от забора венозной крови до проведения иммуноферментного анализа (ИФА) ГАМК
Изменения концентрации ацетилхолина при умеренной и глубокой седации
Временное ограничение: 2 месяца для каждого пациента от забора венозной крови до проведения ИФА с ацетилхолином
Забор венозной крови и иммуноферментный анализ (ИФА) используются для оценки влияния медикаментозной седации на концентрацию ацетилхолина.
2 месяца для каждого пациента от забора венозной крови до проведения ИФА с ацетилхолином
Изменения концентрации норадреналина при умеренной и глубокой седации
Временное ограничение: 2 месяца для каждого пациента от забора венозной крови до проведения иммуноферментного анализа (ИФА) с проведением норадреналина
Забор венозной крови и иммуноферментный анализ (ИФА) используются для оценки влияния медикаментозной седации на концентрацию норадреналина.
2 месяца для каждого пациента от забора венозной крови до проведения иммуноферментного анализа (ИФА) с проведением норадреналина

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Целевые контрольные значения инфузии (TCI) седации пропофола
Временное ограничение: интраоперационный период
Bbraun Perfusor Space используется для инфузии пропофола для целевого контроля. Значения ОТК для умеренной седации составляют 1,0-2 мкг/мл, для глубокой седации 2,5-3,5 мкг/мл.
интраоперационный период
Шкала возбуждения и седации Ричмонда (RASS)
Временное ограничение: интраоперационный период
RASS измеряется во время инфузии пропофола, и целевые баллы для умеренной седации составляют «-1» - «-3», для глубокой седации «-4».
интраоперационный период
Значения биспектрального индексного мониторинга (BIS) при умеренной и глубокой седации
Временное ограничение: интраоперационный период
Для оценки уровня седации используют БИС-монитор А-2000XP (Aspect Medical Systems, США). Значения BIS для умеренной седации составляют 70-90, для глубокой седации 60-70.
интраоперационный период

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 октября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 января 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 апреля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 502

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Сроки обмена IPD

Данные станут доступны 01.11.2021

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться