Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование DS-6000a у субъектов с прогрессирующим почечно-клеточным раком и опухолями яичников

1 сентября 2026 г. обновлено: Daiichi Sankyo

Фаза I, состоящая из двух частей, многоцентровое, первое исследование DS-6000a на людях у субъектов с распространенным почечно-клеточным раком и опухолями яичников

В этом клиническом испытании DS-6000a будет оцениваться у участников с распространенным почечно-клеточным раком (RCC) и раком яичников (OVC). Основными целями этого исследования будут изучение рекомендуемой дозы DS-6000a, которую можно безопасно давать участникам, оценка побочных эффектов DS-6000a и оценка эффективности DS-6000a.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

DS-6000a представляет собой конъюгат антитело-лекарственное средство, которое специфически связывается с CDH6 на клеточной поверхности клеток-мишеней, что приводит к интернализации DS-6000a в клетки. MAAA-1181a, который высвобождается из DS-6000a в клетках-мишенях, ингибирует репликацию клеток и индуцирует клеточный апоптоз.

В этом исследовании будет оцениваться DS-6000a, назначаемый в виде одного агента один раз в 21 день. В фазе повышения дозы будут участвовать участники с OVC и RCC, и она предназначена для оценки безопасности и переносимости DS-6000a и определения максимально переносимой дозы (MTD)/рекомендуемой дозы для расширения (RDE). После выбора RDE будет начата фаза увеличения дозы для оценки клинической активности DS-6000a.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

179

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85711
        • Arizona Oncology Associates, PC HOPE (A)A HOPE)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Соединенные Штаты, 32746
        • Florida Cancer Lake Mary
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Oklahoma University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • SCRI Oncology Partners
  • Япония
      • Fukuoka, Япония, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyusyu Cancer Center
      • Kōtoku, Япония, 135-0063
        • The Cancer Institute Hospital of Japanese Foundation For Cancer Research
      • Matsuyama, Япония, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
      • Nakatogari, Япония, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
      • Saitama, Япония, 350-1298
        • Saitama Medical University International Medical Center
    • Tokyo
      • Chuo Ku, Tokyo, Япония, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Kashiwa-shi, Tokyo, Япония, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Письменное информированное согласие
  • Не моложе 18 лет
  • Восточная совместная онкологическая группа Оценка состояния эффективности 0 или 1
  • Наличие архивных образцов опухолевой ткани
  • Имеет фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50% по данным эхокардиограммы (ЭХО) или многоканального сканирования (MUGA) в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
  • Имеет адекватную функцию органа в течение 7 дней до начала исследуемого лечения
  • Имеет адекватный период вымывания лечения до начала исследуемого лечения
  • Участники мужского пола с партнершами детородного возраста и участницы женского пола детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективную форму контрацепции или избегать половых контактов во время и после завершения исследования и в течение не менее 4 месяцев (для мужчин) и не менее 7 месяцев (для женщин) после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Ранее лечился другими агентами, нацеленными на CDH6.
  • Ранее получал лечение ADC, состоящим из производного эксатекана, которое является ингибитором топоизомеразы I (например, трастузумаб дерукстекан, DS-1062a, DS-7300a)
  • Имеет в анамнезе или в настоящее время наличие метастазов в ЦНС, за исключением участников, завершивших лучевую терапию или хирургическое вмешательство за ≥2 недель до начала исследуемого лечения и не имеющих признаков прогрессирования заболевания в ЦНС и не нуждающихся в хронической кортикостероидной терапии в течение 2 недель до начала лечения. исследование лечения
  • Имеет множественные первичные злокачественные новообразования, за исключением адекватно резецированного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного заболевания in situ или других солидных опухолей, пролеченных радикально, без признаков заболевания в течение ≥3 лет)
  • Имеет в анамнезе инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
  • Имеет в анамнезе симптоматическую застойную сердечную недостаточность (классы II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или серьезную сердечную аритмию, требующую лечения
  • Легочные интеркуррентные клинически значимые заболевания
  • Имеет неконтролируемую инфекцию, требующую системной терапии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Увеличение дозы
Участники с раком яичников (OVC) или почечно-клеточным раком (RCC) получат внутривенную инфузию R-DXd (начальная доза 1,6 мг/кг).
Лекарство: ДС-6000а
Внутривенное введение в дозах, начинающихся с 1,6 мг/кг в 1-й день цикла 1.
Другие имена:
  • R-DXd
Лекарство: ДС-6000а
Внутривенное введение при РДЭ в 1-й день 1-го цикла
Другие имена:
  • R-DXd
Экспериментальный: Расширение дозы: когорта B-2
Участники с OVC получат внутривенное вливание R-DXd в RDE.
Лекарство: ДС-6000а
Внутривенное введение в дозах, начинающихся с 1,6 мг/кг в 1-й день цикла 1.
Другие имена:
  • R-DXd
Лекарство: ДС-6000а
Внутривенное введение при РДЭ в 1-й день 1-го цикла
Другие имена:
  • R-DXd
Экспериментальный: Увеличение дозы: когорта B-1
Участники с ПКР получат внутривенную инфузию R-DXd в RDE. Набор в эту группу завершен.
Лекарство: ДС-6000а
Внутривенное введение в дозах, начинающихся с 1,6 мг/кг в 1-й день цикла 1.
Другие имена:
  • R-DXd
Лекарство: ДС-6000а
Внутривенное введение при РДЭ в 1-й день 1-го цикла
Другие имена:
  • R-DXd

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: С 1 по 21 день в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
С 1 по 21 день в цикле 1 (каждый цикл составляет 21 день)
Число участников, сообщивших о нежелательных явлениях, возникших во время лечения, серьезных нежелательных явлениях и нежелательных явлениях, представляющих особый интерес
Временное ограничение: От начала лечения до 40 дней после последней дозы, примерно до 52 месяцев.
От начала лечения до 40 дней после последней дозы, примерно до 52 месяцев.
Частота объективного ответа (ЧОО) на основе критериев оценки ответа на солидные опухоли, версия 1.1 (RECIST v1.1) (увеличение дозы)
Временное ограничение: От начала лечения (цикл 1, день 1) до прогрессирования заболевания примерно до 52 месяцев (каждый цикл составляет 21 день)
ORR определяется как доля участников с лучшим общим ответом (BOR) или полным ответом (CR) или частичным ответом (PR).
От начала лечения (цикл 1, день 1) до прогрессирования заболевания примерно до 52 месяцев (каждый цикл составляет 21 день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь фармакокинетического анализа под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 21 дня (AUC 21d) для R-DXd и его метаболитов
Временное ограничение: Циклы 1 и 3, день 1: до введения дозы, через 3 часа, через 5 часов, через 8 часов после введения дозы, в конце инфузии (EOI); Циклы 1 и 3, день 2; Циклы 1 и 3, дни 4, 8 и 15; Цикл 2, день 1: предварительная доза и EOI; Цикл 4, день 1 и каждые 2 цикла: до дозы (каждый цикл составляет 21 день)
Циклы 1 и 3, день 1: до введения дозы, через 3 часа, через 5 часов, через 8 часов после введения дозы, в конце инфузии (EOI); Циклы 1 и 3, день 2; Циклы 1 и 3, дни 4, 8 и 15; Цикл 2, день 1: предварительная доза и EOI; Цикл 4, день 1 и каждые 2 цикла: до дозы (каждый цикл составляет 21 день)
Площадь фармакокинетического анализа под кривой зависимости концентрации в плазме от времени до последнего определяемого времени (AUClast) для R-DXd и его метаболитов
Временное ограничение: Циклы 1 и 3, день 1: до введения дозы, через 3 часа, через 5 часов, через 8 часов после введения дозы, в конце инфузии (EOI); Циклы 1 и 3, день 2; Циклы 1 и 3, дни 4, 8 и 15; Цикл 2, день 1: предварительная доза и EOI; Цикл 4, день 1 и каждые 2 цикла: до дозы (каждый цикл составляет 21 день)
Циклы 1 и 3, день 1: до введения дозы, через 3 часа, через 5 часов, через 8 часов после введения дозы, в конце инфузии (EOI); Циклы 1 и 3, день 2; Циклы 1 и 3, дни 4, 8 и 15; Цикл 2, день 1: предварительная доза и EOI; Цикл 4, день 1 и каждые 2 цикла: до дозы (каждый цикл составляет 21 день)
Фармакокинетический анализ Максимальная концентрация в плазме (Cmax) для R-DXd и его метаболитов
Временное ограничение: Циклы 1 и 3, день 1: до введения дозы, через 3 часа, через 5 часов, через 8 часов после введения дозы, в конце инфузии (EOI); Циклы 1 и 3, день 2; Циклы 1 и 3, дни 4, 8 и 15; Цикл 2, день 1: предварительная доза и EOI; Цикл 4, день 1, а затем каждые 2 цикла: до дозы (каждый цикл составляет 21 день)
Циклы 1 и 3, день 1: до введения дозы, через 3 часа, через 5 часов, через 8 часов после введения дозы, в конце инфузии (EOI); Циклы 1 и 3, день 2; Циклы 1 и 3, дни 4, 8 и 15; Цикл 2, день 1: предварительная доза и EOI; Цикл 4, день 1, а затем каждые 2 цикла: до дозы (каждый цикл составляет 21 день)
Фармакокинетический анализ Самая низкая концентрация в плазме (Ctrough) для R-DXd и его метаболитов
Временное ограничение: Циклы 1 и 3, день 1: до введения дозы, через 3 часа, через 5 часов, через 8 часов после введения дозы, в конце инфузии (EOI); Циклы 1 и 3, день 2; Циклы 1 и 3, дни 4, 8 и 15; Цикл 2, день 1: предварительная доза и EOI; Цикл 4, день 1, а затем каждые 2 цикла: до дозы (каждый цикл составляет 21 день)
Циклы 1 и 3, день 1: до введения дозы, через 3 часа, через 5 часов, через 8 часов после введения дозы, в конце инфузии (EOI); Циклы 1 и 3, день 2; Циклы 1 и 3, дни 4, 8 и 15; Цикл 2, день 1: предварительная доза и EOI; Цикл 4, день 1, а затем каждые 2 цикла: до дозы (каждый цикл составляет 21 день)
Время фармакокинетического анализа до достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) для R-DXd и его метаболитов
Временное ограничение: Циклы 1 и 3, день 1: до введения дозы, через 3 часа, через 5 часов, через 8 часов после введения дозы, в конце инфузии (EOI); Циклы 1 и 3, день 2; Циклы 1 и 3, дни 4, 8 и 15; Цикл 2, день 1: предварительная доза и EOI; Цикл 4, день 1, а затем каждые 2 цикла: до дозы (каждый цикл составляет 21 день)
Циклы 1 и 3, день 1: до введения дозы, через 3 часа, через 5 часов, через 8 часов после введения дозы, в конце инфузии (EOI); Циклы 1 и 3, день 2; Циклы 1 и 3, дни 4, 8 и 15; Цикл 2, день 1: предварительная доза и EOI; Цикл 4, день 1, а затем каждые 2 цикла: до дозы (каждый цикл составляет 21 день)
Частота объективного ответа (ЧОО) на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1) по каждому исследователю и слепой независимый центральный обзор (эскалация дозы)
Временное ограничение: От начала лечения (цикл 1, день 1) до прогрессирования заболевания примерно до 52 месяцев (каждый цикл составляет 21 день)
ORR определяется как доля участников с лучшим общим ответом (BOR) или полным ответом (CR) или частичным ответом (PR).
От начала лечения (цикл 1, день 1) до прогрессирования заболевания примерно до 52 месяцев (каждый цикл составляет 21 день)
Продолжительность ответа (DoR) на основе RECIST v1.1 на каждого исследователя и слепого независимого централизованного обзора
Временное ограничение: От даты первого документированного ответа до даты прогрессирования или смерти по любой причине (в зависимости от того, что наступит раньше), примерно до 52 месяцев.
DoR определяется как продолжительность от первого документированного ответа до даты прогрессирования или смерти по любой причине.
От даты первого документированного ответа до даты прогрессирования или смерти по любой причине (в зависимости от того, что наступит раньше), примерно до 52 месяцев.
Уровень контроля заболевания (DCR) на основе RECIST v1.1 на каждого исследователя и слепого независимого централизованного обзора
Временное ограничение: От начала лечения до первого документально подтвержденного ответа (ПОЛ, ЧО или СД), прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине) примерно до 52 месяцев.
DCR определяется как доля участников с BOR CR, PR или SD.
От начала лечения до первого документально подтвержденного ответа (ПОЛ, ЧО или СД), прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине) примерно до 52 месяцев.
Коэффициент клинической пользы (CBR) на основе RECIST v1.1 на каждого исследователя и слепого независимого централизованного обзора
Временное ограничение: От даты первого документированного ответа (ПОЛ, ЧО), в зависимости от того, что наступит раньше, или СД, продолжающегося не менее 180 дней, до прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине), примерно до 52 месяцев.
CBR определяется как доля участников с BOR CR или PR или участников со стабильным заболеванием (SD) продолжительностью не менее 180 дней.
От даты первого документированного ответа (ПОЛ, ЧО), в зависимости от того, что наступит раньше, или СД, продолжающегося не менее 180 дней, до прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине), примерно до 52 месяцев.
Время ответа (TTR) на основе RECIST v1.1 на каждого исследователя и слепого независимого централизованного обзора
Временное ограничение: От начала лечения до первого документально подтвержденного ответа (ПОЛ, ЧО или СД), прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине) примерно до 52 месяцев.
От начала лечения до первого документально подтвержденного ответа (ПОЛ, ЧО или СД), прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине) примерно до 52 месяцев.
Выживаемость без прогрессирования на основе RECIST v1.1 по данным исследователя и слепого независимого централизованного обзора
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине) примерно до 52 месяцев.
От начала лечения до прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине) примерно до 52 месяцев.
Процент участников с положительным результатом на антинаркотические антитела (ADA) (исходный уровень и после исходного уровня) и процент участников, у которых появился ADA после лечения
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 1, день 15 и предварительная доза в день 1 цикла со 2 по цикл 4; затем каждые 2 цикла, начиная с 4-го цикла и до конца лечения (каждый цикл составляет 21 день), и 40-дневный контрольный визит для обеспечения безопасности, примерно до 52 месяцев.
Цикл 1, день 1, цикл 1, день 15 и предварительная доза в день 1 цикла со 2 по цикл 4; затем каждые 2 цикла, начиная с 4-го цикла и до конца лечения (каждый цикл составляет 21 день), и 40-дневный контрольный визит для обеспечения безопасности, примерно до 52 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Daiichi Sankyo

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Global Clinical Leader, Daiichi Sankyo

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DS6000-A-U101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Деидентифицированные данные отдельных участников (IPD) и применимые подтверждающие документы клинических испытаний могут быть доступны по запросу на https://vivli.org/. В тех случаях, когда данные клинических испытаний и подтверждающие документы предоставляются в соответствии с политиками и процедурами нашей компании, Daiichi Sankyo будет продолжать защищать конфиденциальность участников наших клинических испытаний. Подробную информацию о критериях обмена данными и процедуре запроса доступа можно найти по этому веб-адресу: https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/

Сроки обмена IPD

Исследования, для которых лекарственное средство и показания получили разрешение на продажу в Европейском союзе (ЕС) и США (США) и/или Японии (Япония) 1 января 2014 г. или после этой даты, или органами здравоохранения США, ЕС или Японии при подаче нормативных документов в все регионы не планируются и после принятия к публикации первичных результатов исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Официальный запрос от квалифицированных ученых и медицинских исследователей на документы IPD и клинические исследования клинических испытаний, подтверждающих продукты, представленные и лицензированные в США, Европейском Союзе и/или Японии с 1 января 2014 года и далее с целью проведения законных исследований. Это должно соответствовать принципу защиты конфиденциальности участников исследования и согласовываться с предоставлением информированного согласия.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться