Комбинация летрозола с анлотинибом гидрохлоридом при лечении платинорезистентного рецидивирующего рака яичников

Критерии включения:

1. 18 лет и старше;
2. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2;
3. Гистологически диагностированный эпителиальный рак яичников (высокодифференцированный серозный, светлоклеточный, эндометриоидный рак яичников), рак маточной трубы или первичный рак брюшины;
4. Пациент перенес операцию и получил ≥2 линий платиносодержащей химиотерапии. В период лечения платиносодержащей схемой (от начала лечения до 1 месяца после последней химиотерапии) лечебный эффект не ПД, а рецидив/прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после лечения；
5. У пациента есть поддающиеся измерению поражения с визуальными доказательствами;
6. Ожидаемый период выживания ≥ 3 месяцев;
7. Рецептор эстрогена (ER) положителен в иммуногистохимии первого или последнего операционного образца;
8. Адекватная функция органов при скрининге:

1) Адекватная функция костного мозга при скрининге: гемоглобин ≥90 г/л (без гемотрансфузий в течение 14 дней); Нейтрофилы ≥1,5×109/л; Тромбоциты ≥80×109/л; 2) Биохимический анализ: общий билирубин≤1,5×ВГН (верхний предел нормы); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН; если есть метастазы в печень, АЛТ или АСТ ≤ 5×ВГН; креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или клиренс эндогенного креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); 9. Пациент не лечился другими препаратами-ингибиторами тирозинкиназы (TKI); 10. Больной не получал противоопухолевой эндокринной терапии; 11. Пациенты должны хорошо соблюдать режим лечения, а члены семьи должны согласиться сотрудничать в последующем наблюдении за выживаемостью.

Критерий исключения:

1. Пациенты с другими злокачественными опухолями одновременно за исключением выздоровления или опухоли в стабильном состоянии.
2. Беременные или кормящие женщины;
3. Пациенты участвовали в клинических испытаниях других препаратов в течение шести месяцев;
4. Пациенты со многими факторами, влияющими на пероральные препараты (например, невозможность глотания, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.);
5. Любое кровотечение со степенью тяжести ≥ 3 по шкале CTCAE 4.0 за 4 недели до скрининга;
6. Пациенты с известными метастазами в центральную нервную систему или наличием метастазов в анамнезе до скрининга;
7. Пациенты с артериальной гипертензией, которые плохо контролируются антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.); те, у кого в анамнезе нестабильная стенокардия; те, у кого впервые диагностирована стенокардия в течение 3 месяцев до скрининга или инфаркт миокарда произошел в течение 6 месяцев до скрининга; аритмия требует длительного приема антиаритмических препаратов и сердечной недостаточности ≥ II степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
8. Длительно незаживающие раны или неполные переломы;
9. Предыдущая история трансплантации органов;
10. Визуализация показывает, что опухоль проникла в важные кровеносные сосуды, или исследователь пришел к выводу, что опухоль пациента с высокой вероятностью может проникнуть в важные кровеносные сосуды, чтобы вызвать фатальное кровотечение во время лечения;
11. Нарушение коагуляционной функции (ПВ>16 с, АЧТВ>43 с, ТТ>21 с, Fbg<2 г/л); имеющие склонность к кровотечениям (нормальное МНО без применения антикоагулянтов за 14 дней до рандомизации); пациенты, которых лечили антикоагулянтами или антагонистами витамина К, такими как варфарин, гепарин или их аналоги; при условии МНО ≤ 1,5 с профилактической целью разрешены низкие дозы варфарина (1 мг внутрь 1 раз в сутки) или низкие дозы аспирина (не более 100 мг в сутки);
12. Случаи артериовенозного тромбоза, возникшие в течение одного года до скрининга, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая временные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен (венозный тромбоз, вызванный внутривенной катетеризацией в связи с предварительной химиотерапией, за исключением тех, кто был вылечен) и легочная эмболия;
13. Те, у кого в анамнезе злоупотребление психотропными препаратами, которых нельзя предотвратить, или у которых есть психические расстройства;
14. Имеют историю иммунодефицита или имеют историю трансплантации органов;
15. По мнению исследователя, имеются сопутствующие заболевания, серьезно угрожающие безопасности пациента или влияющие на завершение исследования;
16. иметь историю операций в течение 28 дней;
17. Свищ брюшной полости или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 28 дней;
18. Люди, которые могут получать другие системные противоопухолевые препараты или планируют пройти операцию по уменьшению рака яичников в течение периода исследования.