Letrozol w skojarzeniu z chlorowodorkiem anlotynibu w leczeniu nawrotowego raka jajnika opornego na platynę

Kryteria przyjęcia:

1. ukończone 18 lat;
2. stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
3. Rozpoznany histologicznie nabłonkowy rak jajnika (surowiczy, jasnokomórkowy o wysokim stopniu złośliwości, endometrioidalny rak jajnika), rak jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej;
4. Pacjent przeszedł operację i otrzymał ≥2 linie chemioterapii zawierającej platynę. W okresie leczenia schematem zawierającym platynę (od początku leczenia do 1 miesiąca po ostatniej chemioterapii) efekt leczniczy nie jest PD, a nawrót/postęp choroby w ciągu 6 miesięcy po leczeniu;
5. Pacjent ma mierzalne zmiany z dowodami obrazowania;
6. przewidywany okres przeżycia ≥ 3 miesiące;
7. Receptor estrogenowy (ER) jest dodatni w badaniu immunohistochemicznym pierwszego lub ostatniego preparatu chirurgicznego;
8. Odpowiednia czynność narządów podczas badania przesiewowego:

1) Odpowiednia czynność szpiku kostnego w badaniu przesiewowym: Hemoglobina ≥90 g/L (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni); neutrofile ≥1,5×109/l; płytki krwi ≥80×109/l; 2) Test biochemiczny: bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× ULN (górna granica normy); Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN; jeśli występują przerzuty do wątroby, ALT lub AST ≤ 5×GGN; Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens endogennej kreatyniny ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); 9. Pacjent nie był leczony innymi lekami z grupy inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI); 10. Pacjent nie otrzymał hormonalnej terapii przeciwnowotworowej; 11. Pacjenci powinni mieć dobrą podatność, a członkowie rodziny zgadzają się współpracować w obserwacji przeżycia.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w tym samym czasie, z wyjątkiem wyzdrowienia lub guzów w stanie stabilnym.
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
3. Pacjenci uczestniczyli w badaniach klinicznych innych leków w ciągu sześciu miesięcy;
4. Pacjenci z wieloma czynnikami wpływającymi na leki doustne (takimi jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.);
5. Jakiekolwiek krwawienie o stopniu ciężkości ≥ 3 w skali CTCAE 4,0 w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
6. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutami w wywiadzie przed badaniem przesiewowym;
7. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, którego nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg); osoby z historią niestabilnej dławicy piersiowej; osoby, u których niedawno zdiagnozowano dusznicę bolesną w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; arytmia wymaga długotrwałego stosowania leków antyarytmicznych i niewydolności serca ≥ II stopnia według New York Heart Association;
8. Długotrwałe niezagojone rany lub niecałkowite złamania;
9. Wcześniejsza historia transplantacji narządów;
10. Obrazowanie pokazuje, że guz zaatakował ważne naczynia krwionośne lub badacz ocenił, że guz pacjenta z dużym prawdopodobieństwem zaatakuje ważne naczynia krwionośne i wywoła śmiertelne krwawienie podczas leczenia;
11. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L); ze skłonnością do krwawień (INR jest prawidłowy bez stosowania antykoagulantów w ciągu 14 dni przed randomizacją); pacjenci leczeni antykoagulantami lub antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, heparyna lub ich analogi; pod warunkiem INR ≤ 1,5 w celach profilaktycznych dozwolone jest stosowanie warfaryny w małej dawce (1 mg doustnie raz dziennie) lub aspiryny w małej dawce (nie przekraczającej 100 mg dziennie);
12. Zdarzenia związane z zakrzepicą tętniczo-żylną wystąpiły w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich (zakrzepica żylna spowodowana cewnikowaniem dożylnym z powodu poprzedzającej chemioterapię, z wyjątkiem tych, którzy zostali wyleczeni) i zatorowość płucna;
13. Ci, którzy mają historię nadużywania leków psychotropowych i nie można im zapobiec lub mają zaburzenia psychiczne;
14. Mieć historię niedoboru odporności lub mieć historię przeszczepu narządu;
15. w ocenie badacza występują choroby towarzyszące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na ukończenie badania;
16. Mieć historię operacji w ciągu 28 dni;
17. Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 28 dni;
18. Osoby, które mogą otrzymać inne ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe lub planują poddać się operacji redukcji raka jajnika w okresie badania.