Letrozol v kombinaci s anlotinib hydrochloridem v léčbě recidivující rakoviny vaječníků rezistentní na platinu

Kritéria pro zařazení:

1. 18 let nebo starší;
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
3. Histologicky diagnostikovaná epiteliální rakovina vaječníků (vysoký stupeň serózní rakoviny, jasných buněk, endometrioidní rakovina vaječníků), rakovina vejcovodů nebo primární peritoneální rakovina;
4. Pacient podstoupil chirurgický zákrok a dostal ≥2 řady chemoterapie obsahující platinu. Během léčebného období režimu obsahujícího platinu (od začátku léčby do 1 měsíce po poslední chemoterapii) je kurativní účinek non-PD a onemocnění recidivuje/progreduje do 6 měsíců po léčbě；
5. Pacient má měřitelné léze se zobrazovacími důkazy;
6. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
7. Estrogenový receptor (ER) je pozitivní v imunohistochemii prvního nebo posledního chirurgického vzorku;
8. Přiměřená funkce orgánů při screeningu:

1) Přiměřená funkce kostní dřeně při screeningu: Hemoglobin ≥90 g/l (bez krevní transfuze do 14 dnů); neutrofil ≥1,5x109/l; krevní destičky ≥80×109/l; 2) Biochemický test: Celkový bilirubin≤1,5×ULN (horní hranice normálu); alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5×ULN; pokud jsou jaterní metastázy, ALT nebo AST ≤ 5×ULN; Sérový kreatinin ≤ 1,5×ULN nebo clearance endogenního kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); 9. Pacient nebyl léčen jinými léky na bázi inhibitoru tyrosinkinázy (TKI); 10. Pacient nepodstoupil endokrinní terapii nádoru; 11. Pacienti by měli mít dobrou compliance a rodinní příslušníci souhlasili se spoluprací při sledování přežití.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s jinými zhoubnými nádory současně s výjimkou zotavení nebo nádorů ve stabilizovaném stavu.
2. Těhotné nebo kojící ženy;
3. Pacienti se během šesti měsíců účastnili klinických studií jiných léků;
4. Pacienti s mnoha faktory, které ovlivňují perorální léky (jako je neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce atd.);
5. Jakákoli krvácivá příhoda se stupněm závažnosti ≥ 3 v CTCAE 4,0 během 4 týdnů před screeningem;
6. Pacienti se známými metastázami do centrálního nervového systému nebo s anamnézou metastázy před screeningem;
7. Pacienti s hypertenzí, kteří nemohou být dobře kontrolováni antihypertenzivy (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg); osoby s nestabilní anginou pectoris v anamnéze; ti, u kterých byla nově diagnostikována angina pectoris do 3 měsíců před screeningem nebo k infarktu myokardu došlo během 6 měsíců před screeningem; arytmie vyžaduje dlouhodobé užívání antiarytmik a srdeční insuficience stupně ≥ II podle New York Heart Association;
8. Dlouhodobé nezhojené rány nebo neúplné zlomeniny;
9. Předchozí historie transplantace orgánů;
10. Zobrazení ukazuje, že nádor pronikl do důležitých krevních cév nebo výzkumník usoudil, že nádor pacienta s vysokou pravděpodobností napadne důležité krevní cévy, aby během léčby vyvolal smrtelné krvácení;
11. Abnormální koagulační funkce (PT>16s, APTT>43s, TT>21s, Fbg<2g/L); ti se sklonem ke krvácení (INR je normální bez použití antikoagulancií 14 dní před randomizací); pacienti léčení antikoagulancii nebo antagonisty vitaminu K, jako je warfarin, heparin nebo jejich analogy; za podmínky INR ≤ 1,5 je pro preventivní účely povolena nízká dávka warfarinu (1 mg perorálně, jednou denně) nebo nízká dávka aspirinu (nepřekračovat 100 mg denně);
12. Události arteriovenózní trombózy se vyskytly do jednoho roku před screeningem, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně dočasných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza (žilní trombóza způsobená intravenózní katetrizací v důsledku prechemoterapie, s výjimkou těch, které byly vyléčeny) a plicní embolie;
13. Ti, kteří mají v anamnéze zneužívání psychotropních látek a nelze jim zabránit nebo mají duševní poruchy;
14. mít v anamnéze imunodeficienci nebo mít v anamnéze transplantaci orgánů;
15. Podle úsudku zkoušejícího existují doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují dokončení studie;
16. mít v anamnéze chirurgický zákrok do 28 dnů;
17. Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace během 28 dnů;
18. Lidé, kteří mohou během období studie dostávat jinou systémovou protinádorovou léčbu nebo plánují podstoupit operaci snížení rakoviny vaječníků.