Торипалимаб в сочетании с бевацизумабом, наб-паклитакселом и карбоплатином для лечения нелеченной метастатической легочной саркоматоидной карциномы

Критерии включения:

• от 1,18 до 75 лет, без ограничений по полу;
• 2.ЭКОГ ПС: 0～2 балла;
• 3. Нелеченные пациенты с саркоматоидной карциномой легких IV стадии стадируются в соответствии со стандартом стадирования немелкоклеточного рака легкого восьмого издания AJCC;
• 4. Легочная саркоматоидная карцинома, подтвержденная гистопатологией, имеет по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии со стандартом RECIST 1.1, и это поражение не подвергалось лучевой терапии;
• 5. Функции важных органов соответствуют следующим требованиям (за 2 недели до начала исследуемого лечения не допускается использование компонентов крови и факторов роста клеток): Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×10 E+9/L , гемоглобин (HB) ≥9 г/дл, тромбоциты (PLT) ≥90×10 E+9/л, сывороточный альбумин (ALB) ≥2,8 г/дл, Общий билирубин (ТБИЛ) ≤1,5 ​​ВГН, АЛТ、АСТ≤2,5 UILN (если нарушение функции печени вызвано метастазами в печень, ≤5 ВГН), креатинин сыворотки sCr≤1,5 ВГН, клиренс эндогенного креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта), нормальная функция щитовидной железы;
• 6. Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев;
• 7. Субъекты женского пола с фертильностью должны пройти тест на беременность в моче или сыворотке в течение 72 часов до первого введения исследуемого препарата, получить отрицательный результат и быть готовыми к эффективному использованию в течение периода тестирования до 3 месяцев после последнего введения. контрацепция. Для субъектов мужского пола, партнерами которых являются женщины детородного возраста, следует использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 3 мес после последнего введения;
• 8. Пациенты присоединились к исследованию добровольно и подписали форму информированного согласия (ICF). У них была хорошая комплаентность, и они сотрудничали при последующем наблюдении.

Критерий исключения:

• 1.Пациенты с патологическими типами и первичными поражениями, не отвечающими критериям включения;
• 2. Известны доказательства того, что у пациентов есть мутации в любом из генов выше EGFR, ROS-1, ALK и c-MET;
• 3. Страдают любыми активными аутоиммунными заболеваниями, такими как интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (может включаться после заместительной гормональной терапии в норме);
• 4. Известна аллергия на другие препараты моноклонального макромолекулярного белка или на любой из компонентов торипалимаба;
• 5. Получали другую терапию моноклональными антителами PD-1 или другую иммунотерапию против PD-1/PD-L1;
• 6. Активная инфекция или лихорадка неизвестного происхождения произошли в период скрининга и до первого введения> 38,5 ℃ (по заключению исследователя субъект может быть включен в группу с лихорадкой, вызванной опухолью);
• 7. Страдает неконтролируемыми клиническими симптомами или заболеваниями сердца, такими как: (1) сердечная недостаточность выше NYHA II; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда произошел в течение 1 года; (4) Пациенты с клинически значимой наджелудочковой или желудочковой аритмией, требующей клинического вмешательства.
• 8. Страдает от высокого кровяного давления и не может хорошо контролироваться антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт.ст.);
• 9. Аномальная функция свертывания крови (МНО > 2,0, PT>16s), имеют склонность к кровотечениям или получают тромболитическую терапию, и позволяют профилактическое использование низких доз аспирина и низкомолекулярного гепарина;
• 10. Явный кашель с кровью или кровохарканье объемом 10 мл и более в день в течение 2 месяцев до включения в исследование;
• 11. Иметь значительные клинически значимые симптомы кровотечения или явную склонность к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения в исследование;
• 12. Страдают от врожденных или приобретенных дефектов иммунной функции (таких как ВИЧ-инфекция);
• 13. Получены противоопухолевые моноклональные антитела (мАт) в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата, или нежелательное явление, вызванное ранее полученным препаратом, не восстановилось (т.е. ≤ 1 степени или достигло исходного уровня). Примечание. За исключением субъектов с невропатией ≤ 2 степени или выпадением волос ≤ 2 степени, если субъект перенес серьезную операцию, токсическая реакция и/или осложнения, вызванные хирургическим вмешательством, должны быть полностью устранены до начала лечения;
• 14. Живые вакцины были вакцинированы в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата. Инактивированные вирусные вакцины против сезонного гриппа и инъекционные разрешены, но не разрешены живые аттенуированные гриппозные вакцины для интраназального введения;
• 15. По мнению исследователя, у субъекта есть другие факторы, которые могут заставить его прекратить исследование на полпути, такие как наличие других серьезных заболеваний (в том числе психических заболеваний), требующих комбинированного лечения, серьезные отклонения от нормы лабораторных показателей, семейные или социальные факторы, это может повлиять на безопасность субъектов или сбор экспериментальных данных;
• 16. Исследователь счел, что другие ситуации не подходят для включения в данное исследование.