Toripalimab w połączeniu z bewacizumabem, nab-paklitakselem i karboplatyną w leczeniu nieleczonego mięsakowatego raka płuc z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• od 1,18 do 75 lat, bez ograniczeń płci;
• 2.ECOG PS: 0 ~ 2 punkty;
• 3. Nieleczeni pacjenci z rakiem mięsakowatym płuc w stadium IV są klasyfikowani zgodnie ze standardem oceny stopnia zaawansowania niedrobnokomórkowego raka płuc AJCC ósmej edycji;
• 4. Rak mięsakowaty płuca potwierdzony histopatologicznie ma co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie ze standardem RECIST 1.1 i zmiana ta nie była poddawana radioterapii;
• 5. Czynności ważnych narządów spełniają następujące wymagania (niedopuszczalne jest stosowanie składników krwi i czynników wzrostu komórek na 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badawczego): Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10 E+9/L , Hemoglobina (HB) ≥9g/dL, Płytki krwi (PLT)≥90×10 E+9/L, Albumina surowicy (ALB)≥2,8g/dL, Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 ​​GGN, ALT、AspAT≤2,5 UILN (jeśli nieprawidłowa czynność wątroby jest spowodowana przerzutami do wątroby, ≤5 GGN), Stężenie kreatyniny w surowicy sCr≤1,5 GGN, Endogenny klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta), Prawidłowa czynność tarczycy;
• 6. Przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
• 7. Kobiety z płodnością powinny poddać się testowi ciążowemu z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszego podania badanego leku i dać wynik ujemny oraz są chętne do stosowania skutecznego w okresie badania do 3 miesięcy po ostatnim podaniu Metody zapobieganie ciąży. W przypadku mężczyzn, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, należy stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas badania iw ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu;
• 8. Pacjenci przystąpili do badania dobrowolnie i podpisali formularz świadomej zgody (ICF). Mieli dobrą zgodność i współpracowali z działaniami następczymi.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Pacjenci z typami patologicznymi i zmianami pierwotnymi, którzy nie spełniają kryteriów włączenia;
• 2. Istnieją znane dowody na to, że pacjenci mają mutacje w którymkolwiek z genów powyżej EGFR, ROS-1, ALK i c-MET;
• 3. Cierpią na jakiekolwiek czynne choroby autoimmunologiczne, takie jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (może być uwzględniona po normalnej hormonalnej terapii zastępczej);
• 4. wiadomo, że jest uczulony na inne monoklonalne preparaty białek makrocząsteczkowych lub którykolwiek ze składników toripalimabu;
• 5. Otrzymał inną terapię przeciwciałem monoklonalnym PD-1 lub inną immunoterapię przeciwko PD-1/PD-L1;
• 6. Aktywna infekcja lub gorączka niewiadomego pochodzenia wystąpiły w okresie przesiewowym i przed pierwszym podaniem >38,5℃ (według oceny badacza osobnika można zaliczyć do grupy gorączki spowodowanej guzem);
• 7. Cierpiących na niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca, takie jak: (1) Niewydolność serca powyżej NYHA II; (2) niestabilna dławica piersiowa; (3) Zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 1 roku; (4) Pacjenci z klinicznie istotnymi nadkomorowymi lub komorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi interwencji klinicznej.
• 8. Cierpi na wysokie ciśnienie krwi i nie może być dobrze kontrolowany przez leki przeciwnadciśnieniowe (ciśnienie skurczowe ≥ 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg);
• 9. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR>2,0, PT>16s), mają skłonność do krwawień lub otrzymują leczenie trombolityczne i pozwalają na profilaktyczne stosowanie małych dawek aspiryny i heparyny drobnocząsteczkowej;
• 10. Wyraźne odkrztuszanie krwi lub krwioplucie w ilości 10 ml lub więcej dziennie w ciągu 2 miesięcy przed rejestracją;
• 11. Mieć znaczące klinicznie istotne objawy krwawień lub mieć wyraźną tendencję do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem;
• 12. Cierpią na wrodzone lub nabyte wady funkcji odpornościowych (takie jak zakażenie wirusem HIV);
• 13. Otrzymano przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku lub zdarzenie niepożądane spowodowane wcześniej otrzymanym lekiem nie ustąpiło (tj. stopień ≤ 1 lub osiągnął poziom wyjściowy). Uwaga: Z wyjątkiem osób z neuropatią ≤ stopnia 2 lub utratą włosów ≤ stopnia 2, jeśli pacjent przeszedł poważną operację, reakcja toksyczna i/lub powikłania spowodowane interwencją chirurgiczną muszą całkowicie ustąpić przed rozpoczęciem leczenia;
• 14. Żywe szczepionki zostały zaszczepione w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku. Inaktywowane szczepionki przeciw grypie sezonowej i szczepionki iniekcyjne są dozwolone, ale żywe atenuowane szczepionki przeciw grypie do podawania donosowego są niedozwolone;
• 15. W ocenie badacza u badanego występują inne czynniki, które mogą spowodować, że będzie on zmuszony do przerwania badania w połowie drogi, takie jak: inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego, poważnie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, czynniki rodzinne lub społeczne, może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub gromadzenie danych eksperymentalnych;
• 16. Badacz uznał, że inne sytuacje nie nadają się do włączenia do tego badania.