Исследование липосомальной инъекции иринотекана в качестве схемы второй линии у пациентов с мелкоклеточным раком легкого (МРЛ)

Критерии включения:

1. Не моложе 18 лет. Самцы или самки.
2. Гистопатологически или цитологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого.
3. По крайней мере, одно измеримое поражение, как определено в рекомендациях RECIST V1.1. Раннее облученное поражение может считаться измеримым поражением только при наличии явных признаков прогрессирования после облучения.
4. Должен быть рецидив или прогрессирование после химиотерапии первой линии на основе платины или химиолучевой терапии для лечения SCLC.
5. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев.
7. Восстановление после последствий любой предшествующей химиотерапии, хирургического вмешательства, лучевой терапии или другой противоопухолевой терапии (восстановление не более чем до степени 1 по критериям CTCAE 5.0 или до исходного уровня, за исключением алопеции или другой токсичности без проблем безопасности по мнению исследователей) .
8. Пациент не должен получать переливание крови или поддерживающую терапию (например, EPO, G-CSF или другие) в течение 14 дней до начальной дозы, а лабораторные тесты должны соответствовать следующим критериям: количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×10^9/л, количество тромбоцитов ≥100×10^9/л, гемоглобин ≥90 г/л или ≥5,6 ммоль/л, креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН и клиренс креатинина ≥30 мл/мин, общий билирубин ≤1×ВГН, АСТ и АЛТ ≤2,5×ВГН (для пациентов с метастазами в печень: ≤5×ВГН)
9. Пациенты женского или мужского пола детородного возраста должны согласиться принимать эффективные средства контрацепции на время лечения плюс шесть месяцев после завершения лечения; пациентка должна иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до зачисления и не должна быть кормящей женщиной.
10. Способен понять и дать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты с крупноклеточным нейроэндокринным раком легкого или комбинированным мелкоклеточным раком легкого.
2. Пациенты с индуцированным иммунотерапией колитом или пневмонией в анамнезе, подтвержденным клинической оценкой и/или биопсией.
3. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) соответствуют любому из следующих критериев: а) пациенты, у которых развились новые или прогрессирующие метастазы в головной мозг после краниального облучения; b) пациенты с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), которые использовали кортизол, лучевую терапию, дегидратационные препараты и т. д. для контроля симптомов в течение последних двух недель; в) больные карциноматозным менингитом; г) пациенты с метастазами в ствол головного мозга (средний мозг, мост, продолговатый мозг) или в спинной мозг.
4. Неконтролируемый третий лакунарный выпот, не подходящий для включения в исследование по оценке исследователя.
5. Злокачественные новообразования в анамнезе за последние пять лет (за исключением базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака, поверхностного рака мочевого пузыря, местного рака предстательной железы, рака шейки матки in situ или других, которые были радикально удалены и не рецидивировали).
6. Пациенты, которые получали любое из следующих видов лечения: а) пациенты, которые ранее получали лечение ингибитором топоизомеразы I, включая иринотекан или другие исследуемые агенты; б) пациенты, которые применяли любые конъюгаты антитело-лекарственное средство или препарат молекулярной направленности отдельно или в комбинации; в) Пациенты, получившие более одной линии иммунотерапии (разрешена иммунотерапия первой линии как одиночная, так и комбинированная).
7. Одновременное применение сильных индукторов CYP3A4 в течение 2 недель или сильных ингибиторов CYP3A4 или сильных ингибиторов UGT1A1 в течение 1 недели после первой дозы исследуемого препарата.
8. Пациенты, которые получали какую-либо химиотерапию, биологическую терапию, эндокринотерапию, иммунотерапию или экспериментальную терапию в течение 4 недель (5 периодов полувыведения агента, в зависимости от того, что дольше) после первой дозы исследуемого препарата, или местную паллиативную лучевую терапию, или китайскую фитотерапию с противоопухолевые показания в течение 2 недель после первой дозы исследуемого препарата.
9. Любое серьезное хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение 4 недель после первой дозы, за исключением биопсии.
10. Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание в течение 6 месяцев до регистрации.
11. Тяжелое заболевание легких в течение 6 месяцев до включения в исследование, такое как интерстициальная пневмония, легочный фиброз, радиационно-индуцированный пневмонит, требующий стероидной терапии, и другие умеренные и тяжелые заболевания легких, влияющие на функцию легких.
12. Неконтролируемое активное кровотечение или известная геморрагическая конституция.
13. Любая активная инфекция, по мнению исследователя, увеличивает риск или влияет на результат исследования, например, острая бактериальная инфекция, туберкулез, активный гепатит В/С или ВИЧ-инфекция.
14. Известная гиперчувствительность к любому из компонентов липосомальной инъекции иринотекана или другим липосомальным продуктам.
15. Клинически значимое желудочно-кишечное расстройство, включая нарушения функции печени, кровотечение, воспаление, окклюзию или диарею > 1 степени.
16. История явных неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или деменцию.
17. Беременная или кормящая женщина.
18. По мнению исследователя, пациент не подходит для исследования.