Studio sull'iniezione di liposomi di irinotecan come regime di seconda linea in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC)

Criterio di inclusione:

1. Almeno 18 anni di età. Maschi o femmine.
2. Carcinoma polmonare a piccole cellule confermato istopatologicamente o citologicamente.
3. Almeno una lesione misurabile come definita dalle linee guida RECIST V1.1. Una lesione precedentemente irradiata può essere considerata una lesione misurabile solo se vi è un chiaro segno di progressione dopo l'irradiazione.
4. Deve avere recidiva o progressione dopo chemioterapia di prima linea a base di platino o terapia chemioradioterapica per il trattamento del SCLC.
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
6. Aspettativa di vita > 3 mesi.
7. Recupero dagli effetti di qualsiasi precedente chemioterapia, chirurgia, radioterapia o altra terapia antineoplastica (recupero a non più del grado 1 dei criteri CTCAE 5.0 o al basale, ad eccezione di alopecia o altra tossicità senza problemi di sicurezza secondo il giudizio degli investigatori) .
8. Il paziente non deve ricevere trasfusioni di sangue o cure di supporto (ad es. EPO, G-CSF o altri) entro 14 giorni prima della dose iniziale e i test di laboratorio devono soddisfare i seguenti criteri: conta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L, conta piastrinica ≥100×10^9/L, emoglobina ≥90 g/L o ≥5,6 mmol/L, creatinina sierica ≤1,5×ULN e tasso di clearance della creatinina ≥30 ml/min, bilirubina totale ≤1×ULN, AST e ALT ≤2,5×ULN (per i pazienti con metastasi epatiche: ≤5×LSN)
9. Le pazienti di sesso femminile o maschile in età fertile devono accettare di assumere una contraccezione efficace per la durata del trattamento più sei mesi dopo il completamento del trattamento; la paziente deve avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento e non deve essere una donna in allattamento.
10. In grado di comprendere e fornire un consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con carcinoma polmonare neuroendocrino a grandi cellule o carcinoma polmonare combinato a piccole cellule.
2. Pazienti con storia di colite o polmonite indotta da immunoterapia, confermata da valutazione clinica e/o biopsia.
3. I pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale (SNC) soddisfano uno dei seguenti criteri: a) Pazienti che hanno sviluppato metastasi cerebrali nuove o progressive a seguito di radiazioni craniche; b) Pazienti con metastasi sintomatiche del Sistema Nervoso Centrale (SNC) che hanno utilizzato cortisolo, radioterapia, farmaci per la disidratazione, ecc. per controllare i sintomi nelle ultime due settimane; c) Pazienti con meningite carcinomatosa; d) Pazienti con metastasi del tronco encefalico (mesencefalo, ponte, midollo allungato) o del midollo spinale.
4. Terzo versamento lacunare non controllato, non idoneo per l'arruolamento secondo la valutazione dello sperimentatore.
5. Neoplasie pregresse negli ultimi cinque anni (ad eccezione di carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma prostatico locale, carcinoma in situ del collo dell'utero, o di altri che sono stati resecati radicalmente e non sono recidivati).
6. Pazienti che hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti, a) Pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trattamento con inibitori della topoisomerasi I, incluso irinotecan o altri agenti sperimentali; b) Pazienti che hanno utilizzato qualsiasi coniugato anticorpo-farmaco o preparazione a bersaglio molecolare da solo o in combinazione; c) Pazienti che hanno ricevuto più di una linea di immunoterapia (è consentita l'immunoterapia in prima linea in singola o in combinazione).
7. Uso concomitante di forti induttori del CYP3A4 entro 2 settimane o forti inibitori del CYP3A4 o forti inibitori dell'UGT1A1 entro 1 settimana dalla prima dose del farmaco in studio.
8. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, terapia biologica, endocrinoterapia, immunoterapia o terapia sperimentale entro 4 settimane (5 emivite dell'agente, a seconda di quale sia più lunga) della prima dose del farmaco in studio, o radioterapia palliativa locale o fitoterapia cinese con indicazioni antitumorali entro 2 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
9. Qualsiasi intervento chirurgico importante o trauma grave entro 4 settimane dalla prima dose, esclusa la biopsia.
10. Grave malattia cardiovascolare entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
11. Malattia polmonare grave entro 6 mesi prima dell'arruolamento, come polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, polmonite indotta da radiazioni che richiedono terapia steroidea e altre malattie polmonari moderate e gravi che influenzano la funzione polmonare.
12. Sanguinamento attivo non controllato o costituzione emorragica nota.
13. Qualsiasi infezione attiva, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio o influenzerebbe il risultato dello studio, come infezione batterica acuta, tubercolosi, epatite B/C attiva o infezione da HIV.
14. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti dell'iniezione di liposomi di irinotecan o ad altri prodotti liposomiali.
15. Disturbo gastrointestinale clinicamente significativo, inclusi disturbi epatici, sanguinamento, infiammazione, occlusione o diarrea > grado 1.
16. Storia di disturbi neurologici o psichiatrici espliciti, inclusa l'epilessia o la demenza.
17. Femmina incinta o in allattamento.
18. Il paziente non è idoneo per lo studio secondo l'opinione dello sperimentatore.