Роль HSP90 в поражениях периферических сосудов при диабетическом атеросклерозе (rhsppvlda)

Болезнь диабетической стопы с глобальной заболеваемостью около 6% является одним из самых серьезных осложнений сахарного диабета, которое приносит большую боль и экономическую нагрузку на пациентов. В Китае уровень заболеваемости составляет 8,1%, а частота ампутаций составляет 7,3%. Ежегодно более 1 миллиона пациентов с диабетом подвергаются ампутациям, занимая первое место среди нетравматических ампутаций. По данным Американской диабетической ассоциации (ADA), заболеваемость периферическим артериальным заболеванием (PAD) у пациентов с диабетом в два раза выше, чем у пациентов без диабета. , и возникающая в результате ишемия нижних конечностей является основной причиной высокой смертности и инвалидизации диабетической стопы. По данным Международной рабочей группы по диабетической стопе (IWGDF), около 50% пациентов с диабетической стопой осложнены ЗПА, степень стеноза сосудов тесно связана с прогнозом. Тяжелая ишемия конечностей является более частой причиной диабетической язвы стопы в Китае, чем в западных странах. Атеросклероз является основным патологическим изменением диабетического заболевания периферических артерий, а повреждение эндотелия является начальным звеном атеросклероза. . Белок теплового шока 90 (HSP90) является своего рода важным белком теплового стресса, на долю которого приходится около 2-3% общего белка в клетках. участвует в правильном фолдинге и активации внутриклеточных белков. Хотя Hsp90 в первую очередь участвует во внутриклеточных защитных механизмах, они также могут подвергаться воздействию плазматической мембраны и высвобождаться во внеклеточное пространство, что приводит к обнаруживаемым уровням Hsp90 в крови. Внеклеточный тепловой шок Белки участвуют в межклеточных коммуникациях, а также в иммунных и воспалительных процессах. Hsp90 способствует выживанию, миграции, воспалению и ангиогенезу клеток и поэтому считается многообещающей мишенью для терапии рака. Это привело к разработке специфических ингибиторов HSP90. Совсем недавно , эти ингибиторы также были протестированы на животных с диабетом. Использование ингибитора HSP90 17-DMAG значительно уменьшало атеросклеротические поражения и индуцировало более стабильный фенотип бляшек в мышиной модели с гипергликемией и гиперлипидемией. Hsp90 активируется в каротидных атеросклеротических бляшках человека (особенно в нестабильных участках бляшек) и в сыворотке больных, вызывая аутоиммунные антитела против Hsp90 у пациентов. Присутствует ли HSP90 также в сыворотке пациентов с диабетическим заболеванием периферических артерий? Существует ли связь между секреторным белком теплового шока 90 и заболеванием артерий? Изучение того, что HSP90 может быть вовлечен в молекулярный механизм сосудисто-эндотелиального барьера Нарушение функции при диабете станет новой целью для ранней серологической диагностики и лечения диабетического сосудистого заболевания. Целью этого исследования было изучение взаимосвязи между степенью сосудистого заболевания и сывороточным белком теплового шока 90 у пациентов с диабетом 2 типа. Исследование было разделено на три группы: диабетическая группа без ЗПА, диабетическая группа с ЗПА и диабетическая стопа. у больных. Проанализировать корреляцию между степенью поражения периферических артерий и содержанием белка теплового шока 90 в сыворотке.

1. Сбор сыворотки: медсестры собрали кровь пациентов натощак в 6:00 утра в соответствии с обычными процедурами сбора крови: была собрана 1 пробирка с прокоагулянтной кровью и 1 пробирка с антикоагулянтной кровью, в каждой пробирке было не менее 3 мл крови; в 4-градусном холодильнике для утилизации.
2. Сбор сыворотки и плазмы: образцы крови, собранные медсестрой, помещали в центрифугу, центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут, после чего собирали надосадочную жидкость.
3. Лабораторный тест: собранную сыворотку или плазму количественно тестировали с помощью HSP90 ELISA, а результаты анализировали. Оставшуюся сыворотку или плазму хранили в холодильнике с отрицательной температурой 80°С.