Валидационные испытания коммерческих тестов на брюшной тиф

Брюшной тиф — кишечное заболевание, вызываемое бактерией Salmonella Typhi; по оценкам, от 11 до 20 миллионов человек ежегодно заболевают брюшным тифом и от 128 000 до 161 000 человек умирают от этой болезни; дети в возрасте до 5 лет подвергаются более высокому риску заражения этой болезнью.

Эндемичные по брюшному тифу районы расположены в основном в Южной Азии и странах Африки к югу от Сахары и передаются через загрязненную воду и пищу. Болезнь поддается лечению с помощью определенного режима антибиотикотерапии, однако в нескольких странах, особенно в Пакистане, была зарегистрирована устойчивость к противомикробным препаратам. Было разработано несколько вакцин, но их использование было низким, отчасти из-за ограниченной информации о точном бремени болезни в эндемичных странах. страны.

Симптомы брюшного тифа аналогичны другим недифференцированным лихорадочным заболеваниям, и брюшной тиф можно ошибочно принять за трансмиссивные лихорадочные заболевания, такие как каштановый сыпной тиф.

Культуры крови и костного мозга считаются золотым стандартом диагностики брюшного тифа. Эти методы требуют специальной инфраструктуры и квалифицированного персонала, которые не всегда доступны в СНСД и не подходят для быстрого ведения пациентов. Кроме того, хотя и очень специфично, на чувствительность культуры крови влияет неправильное использование антибиотиков, которые снижают бактериальную нагрузку до неопределяемого уровня в крови пациентов.

Как следствие, в странах с низким и средним уровнем доходов используются альтернативы гемокультуре. Тест Видаля является наиболее часто используемым тестом, несмотря на низкую эффективность (диапазон чувствительности: 57-34%; диапазон специфичности: 43-83%, о чем сообщалось в нескольких исследованиях). Другими вариантами диагностики брюшного тифа являются экспресс-тесты; среди них три теста (Typhidot, Tubex и Test-it™ Typhoid IgM) оценивались в нескольких исследованиях. Сообщалось о вариабельности результатов тестов в разных исследованиях и в зависимости от географических регионов. Изменчивость результатов теста, о которой до сих пор сообщалось в литературе, помешала ВОЗ рекомендовать какой-либо из этих экспресс-тестов в EDL. FIND в сотрудничестве с международными экспертами по брюшному тифу разработал профиль целевого продукта, в котором излагаются идеальные характеристики тестов по месту оказания медицинской помощи. В рамках этой деятельности стало очевидным, что отсутствуют данные о качестве, которые систематически сравнивают все имеющиеся в продаже тесты по месту оказания медицинской помощи с одним и тем же набором эталонных стандартов, используемых в различных группах населения (например, Африка против Азии). Такое отсутствие данных сравнительного анализа значительно затрудняет возможность медицинских работников принимать решения о полезности коммерческих тестов в различных условиях, что в конечном итоге ограничивает использование и доступ. Кроме того, отсутствие хорошо охарактеризованных образцов снижает возможности целенаправленных инноваций в области брюшного тифа. Вторым обнаруженным недостатком было отсутствие простого хорошо работающего золотого стандарта, предполагающего моделирование латентного класса в качестве решения, используемого для других патогенов с несовершенным золотым стандартом.

Настоящее исследование направлено на сравнение различных коммерческих тестов на брюшной тиф с определенным эталонным стандартом, применяемым в нескольких группах населения, и одновременно на разработку набора образцов, который можно использовать в будущих оценках новых технологий и/или для поддержки разработки инновационных тестов.