Próba walidacyjna komercyjnych testów na dur brzuszny

Dur brzuszny jest chorobą jelitową wywoływaną przez bakterię Salmonella Typhi; szacuje się, że każdego roku na dur brzuszny zapada od 11 do 20 milionów ludzi, a od 128 000 do 161 000 umiera z powodu tej choroby; dzieci poniżej 5 roku życia są bardziej narażone na zachorowanie.

Obszary endemiczne duru brzusznego znajdują się głównie w Azji Południowej i Afryce Subsaharyjskiej i są przenoszone przez skażoną wodę i żywność. Chorobę można leczyć za pomocą określonego schematu antybiotyków, jednak w kilku krajach, zwłaszcza w Pakistanie, odnotowano oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe. Opracowano kilka szczepionek, ale ich wykorzystanie było niskie, częściowo z powodu ograniczonych informacji na temat dokładnego obciążenia chorobą w endemicznych Państwa.

Objawy duru brzusznego są podobne do innych niezróżnicowanych chorób przebiegających z gorączką, a dur brzuszny można pomylić z chorobami gorączkowymi przenoszonymi przez wektory, takimi jak dur plamisty.

Posiewy krwi i szpiku kostnego są uważane za złoty standard w diagnostyce duru brzusznego. Metody te wymagają specyficznej infrastruktury i wykwalifikowanego personelu, który nie zawsze jest dostępny w LMIC i nie jest odpowiedni do szybkiego postępowania z pacjentem. Ponadto, choć bardzo specyficzna, na czułość posiewów krwi wpływa niewłaściwe stosowanie antybiotyków, które obniżają ilość bakterii we krwi pacjentów do niewykrywalnych poziomów.

W rezultacie w LMIC zastosowano alternatywy dla posiewu krwi. Test Widala jest najczęściej stosowanym testem pomimo niskiej wydajności (zakres czułości: 57-34%; zakres swoistości: 43-83%; odnotowano w kilku badaniach. Inne opcje w diagnostyce duru brzusznego to szybkie testy diagnostyczne; wśród nich trzy testy (Typhidot, Tubex i Test-it™ Typhoid IgM) zostały ocenione w kilku badaniach. Odnotowano zmienność wyników testów w różnych badaniach iw zależności od regionów geograficznych. Zmienność wyników testów opisywana do tej pory w literaturze utrudnia WHO zalecenie któregokolwiek z tych szybkich testów w EDL. W ramach projektu FIND we współpracy z międzynarodowymi ekspertami ds. duru brzusznego opracowano docelowy profil produktu przedstawiający idealne cechy testów w miejscu opieki. W ramach tej działalności okazało się, że nie ma dostępnych danych dotyczących jakości, które systematycznie porównywałyby wszystkie dostępne komercyjnie testy punktowe z tym samym zestawem standardów referencyjnych stosowanych w wielu populacjach (np. Afryka kontra Azja). Ten brak danych porównawczych znacznie utrudnia świadczeniodawcom możliwość decydowania o przydatności testów komercyjnych w różnych ustawieniach, ostatecznie ograniczając wykorzystanie i dostęp. Ponadto brak dobrze scharakteryzowanych próbek zmniejsza zdolność do ukierunkowanych innowacji w przestrzeni tyfusu. Drugą zidentyfikowaną luką był brak prostego, dobrze działającego złotego standardu, co sugerowało modelowanie klasy latentnej jako rozwiązanie stosowane w przypadku innych patogenów z niedoskonałym złotym standardem.

Obecne badanie ma na celu porównanie różnych komercyjnych testów na dur brzuszny z określonym standardem referencyjnym stosowanym w wielu populacjach i jednoczesne opracowanie zestawu próbek, który można wykorzystać w przyszłych ocenach pojawiających się technologii i / lub wspierać opracowywanie innowacyjnych testów.