Ensayo de validación de pruebas comerciales de fiebre tifoidea

La fiebre tifoidea es una enfermedad entérica causada por la bacteria Salmonella Typhi; se estima que entre 11 y 20 millones de personas contraen fiebre tifoidea cada año y entre 128 000 y 161 000 mueren a causa de la enfermedad; los niños menores de 5 años tienen mayor riesgo de contraer la enfermedad.

Las áreas endémicas de fiebre tifoidea se encuentran principalmente en el sur de Asia y el África subsahariana y se transmite a través del agua y los alimentos contaminados. La enfermedad se puede tratar con un régimen específico de antibióticos, sin embargo, se ha informado resistencia a los antimicrobianos en varios países, particularmente en Pakistán. Se han desarrollado varias vacunas, pero su aceptación ha sido baja, en parte debido a la información limitada sobre la carga exacta de la enfermedad en pacientes endémicos. países.

Los síntomas de la fiebre tifoidea son similares a los de otras enfermedades febriles indiferenciadas y la fiebre tifoidea puede confundirse con enfermedades febriles transmitidas por vectores, como el tifus de los matorrales.

Los cultivos de sangre y médula ósea se consideran el estándar de oro para el diagnóstico de la fiebre tifoidea. Esos métodos requieren una infraestructura específica y personal calificado que no siempre está disponible en los países de ingresos bajos y medianos y que no son adecuados para el manejo rápido de los pacientes. Además, aunque es muy específica, la sensibilidad del hemocultivo se ve afectada por el uso indebido de antibióticos que reducen la carga bacteriana a niveles indetectables en la sangre de los pacientes.

Como consecuencia, en LMIC se han utilizado alternativas al hemocultivo. La prueba de Widal es la prueba más utilizada a pesar de un bajo rendimiento (rango de sensibilidad: 57-34%; rango de especificidad: 43-83%; reportado en varios estudios). Otras opciones en el diagnóstico de la fiebre tifoidea son las pruebas de diagnóstico rápido; entre ellos, tres pruebas (Typhidot, Tubex y Test-it™ Typhoid IgM) han sido evaluadas en varios estudios. Se ha reportado una variabilidad en el desempeño de las pruebas en diferentes estudios y según las regiones geográficas. La variabilidad en el rendimiento de la prueba reportada hasta ahora en la literatura ha impedido que la OMS recomiende cualquiera de estas pruebas rápidas en la EDL. FIND, en colaboración con expertos internacionales en fiebre tifoidea, desarrolló un perfil de producto objetivo que describe las características ideales de las pruebas en el punto de atención. Como parte de esta actividad, se hizo evidente que no hay datos de calidad disponibles que comparen sistemáticamente todas las pruebas comerciales disponibles en el punto de atención con el mismo conjunto de estándares de referencia utilizados en múltiples poblaciones (p. África frente a Asia). Esta falta de datos de evaluación comparativa impide significativamente la capacidad de los proveedores de salud para decidir sobre la utilidad de las pruebas comerciales en diferentes entornos, lo que en última instancia restringe el uso y el acceso. Además, la falta de muestras bien caracterizadas reduce la capacidad de innovación específica en el espacio de la fiebre tifoidea. Una segunda brecha que se identificó fue la falta de un estándar de oro simple que funcionara bien, lo que sugiere el modelado de clases latentes como una solución utilizada para otros patógenos con un estándar de oro imperfecto.

El estudio actual tiene como objetivo comparar diferentes pruebas comerciales de fiebre tifoidea con un estándar de referencia definido aplicado en múltiples poblaciones y desarrollar simultáneamente un conjunto de muestras que se puede usar en futuras evaluaciones de tecnologías emergentes y/o para apoyar el desarrollo de pruebas innovadoras.