Validierungsversuch für kommerzielle Typhustests

Typhus ist eine Darmerkrankung, die durch das Bakterium Salmonella Typhi verursacht wird; es wird geschätzt, dass jedes Jahr 11 bis 20 Millionen Menschen an Typhus erkranken und 128 000 bis 161 000 an der Krankheit sterben; Kinder unter 5 Jahren haben ein höheres Risiko, an der Krankheit zu erkranken.

Typhusendemiegebiete befinden sich hauptsächlich in Südasien und Subsahara-Afrika und werden durch kontaminiertes Wasser und Lebensmittel übertragen. Die Krankheit ist mit einem spezifischen Antibiotika-Regime behandelbar, jedoch wurde in mehreren Ländern, insbesondere in Pakistan, über antimikrobielle Resistenz berichtet. Mehrere Impfstoffe wurden entwickelt, aber ihre Aufnahme war gering, teilweise aufgrund begrenzter Informationen über die genaue Belastung durch die Krankheit bei Endemien Länder.

Die Symptome von Typhus ähneln denen anderer undifferenzierter fieberhafter Erkrankungen, und Typhus kann mit durch Vektoren übertragenen fieberhaften Erkrankungen wie Buschfieber verwechselt werden.

Blut- und Knochenmarkkulturen gelten als Goldstandard für die Diagnose von Typhus. Diese Methoden erfordern eine spezifische Infrastruktur und qualifiziertes Personal, die in LMICs nicht immer verfügbar sind und für ein schnelles Patientenmanagement nicht angemessen sind. Darüber hinaus wird die Empfindlichkeit der Blutkultur, obwohl sehr spezifisch, durch den Missbrauch von Antibiotika beeinträchtigt, die die Bakterienlast im Blut des Patienten auf nicht nachweisbare Werte senken.

Infolgedessen wurden in LMIC Alternativen zur Blutkultur verwendet. Der Widal-Test ist trotz geringer Leistung der am häufigsten verwendete Test (Sensitivitätsbereich: 57-34 %; Spezifitätsbereich: 43-83 %; berichtet in mehreren Studien. Weitere Optionen in der Typhusdiagnostik sind diagnostische Schnelltests; Darunter wurden drei Tests (Typhidot, Tubex und Test-it™ Typhoid IgM) in mehreren Studien evaluiert. Es wurde über eine Variabilität der Testleistung in verschiedenen Studien und je nach geografischer Region berichtet. Die bisher in der Literatur berichteten Schwankungen der Testleistung haben die WHO daran gehindert, einen dieser Schnelltests in der EDL zu empfehlen. FIND hat in Zusammenarbeit mit internationalen Typhusexperten ein Zielproduktprofil entwickelt, das die idealen Eigenschaften von Point-of-Care-Tests umreißt. Im Rahmen dieser Aktivität wurde deutlich, dass keine qualitativ hochwertigen Daten verfügbar sind, die alle verfügbaren kommerziell erhältlichen Point-of-Care-Tests systematisch mit denselben Referenzstandards vergleichen, die in mehreren Populationen verwendet werden (z. Afrika gegen Asien). Dieser Mangel an Benchmarking-Daten behindert die Fähigkeit von Gesundheitsdienstleistern erheblich, über die Nützlichkeit kommerzieller Tests in verschiedenen Umgebungen zu entscheiden, was letztendlich die Verwendung und den Zugang einschränkt. Darüber hinaus verringert der Mangel an gut charakterisierten Proben die Fähigkeit zur gezielten Innovation im Typhusbereich. Eine zweite identifizierte Lücke war das Fehlen eines einfachen, gut funktionierenden Goldstandards, was darauf hindeutet, dass die Modellierung der latenten Klasse als Lösung für andere Krankheitserreger mit einem unvollkommenen Goldstandard verwendet wird.

Die aktuelle Studie zielt darauf ab, verschiedene kommerzielle Typhustests mit einem definierten Referenzstandard zu vergleichen, der in mehreren Populationen angewendet wird, und gleichzeitig einen Probensatz zu entwickeln, der bei zukünftigen Bewertungen neuer Technologien und/oder zur Unterstützung innovativer Testentwicklungen verwendet werden kann.