Ensaio de Validação de Testes Comerciais de Tifóide

A febre tifóide é uma doença entérica causada pela bactéria Salmonella Typhi; estima-se que 11 a 20 milhões de pessoas contraiam tifo todos os anos e 128 000 a 161 000 morrem da doença; crianças menores de 5 anos correm maior risco de contrair a doença.

As áreas endêmicas de febre tifóide estão localizadas principalmente no sul da Ásia e na África Subsaariana e são transmitidas por água e alimentos contaminados. A doença é tratável com um regime específico de antibióticos, no entanto, resistência antimicrobiana foi relatada em vários países, particularmente no Paquistão. Várias vacinas foram desenvolvidas, mas sua aceitação foi baixa, em parte devido a informações limitadas sobre a carga exata da doença em endemias países.

Os sintomas da febre tifóide são semelhantes a outras doenças febris indiferenciadas e a febre tifóide pode ser confundida com doenças febris transmitidas por vetores, como o tifo matagal.

Culturas de sangue e medula óssea são consideradas o padrão-ouro para o diagnóstico de febre tifóide. Esses métodos requerem infraestrutura específica e equipe qualificada que nem sempre estão disponíveis nos LMICs e não são adequados para o gerenciamento rápido do paciente. Além disso, embora muito específica, a sensibilidade da hemocultura é afetada pelo uso indevido de antibióticos que reduzem a carga bacteriana a níveis indetectáveis ​​no sangue dos pacientes.

Como consequência, alternativas à hemocultura têm sido usadas em LMIC. O teste de Widal é o teste mais utilizado, apesar de seu baixo desempenho (faixa de sensibilidade: 57-34%; faixa de especificidade: 43-83%; relatada em vários estudos. Outras opções no diagnóstico da febre tifoide são os testes rápidos de diagnóstico; entre eles, três testes (Typhidot, Tubex e Test-it™ Typhoid IgM) foram avaliados em vários estudos. Tem sido relatada uma variabilidade de desempenho dos testes em diferentes estudos e de acordo com as regiões geográficas. A variabilidade no desempenho do teste relatada até agora na literatura tem dificultado a OMS para recomendar qualquer um desses testes rápidos no EDL. A FIND, em colaboração com especialistas internacionais em febre tifóide, desenvolveu um perfil de produto-alvo delineando as características ideais dos testes de ponto de atendimento. Como parte desta atividade, ficou claro que não há dados de qualidade disponíveis que comparem sistematicamente todos os testes disponíveis comercialmente no ponto de atendimento com o mesmo conjunto de padrões de referência usados ​​em várias populações (por exemplo, África x Ásia). Essa falta de dados de benchmarking impede significativamente a capacidade dos provedores de saúde de decidir sobre a utilidade dos testes comerciais em diferentes contextos, restringindo o uso e o acesso. Além disso, a falta de amostras bem caracterizadas reduz a capacidade de inovação direcionada no espaço tifóide. Uma segunda lacuna identificada foi a falta de um padrão-ouro simples e de bom desempenho, sugerindo a modelagem da classe latente como uma solução usada para outros patógenos com um padrão-ouro imperfeito.

O presente estudo visa comparar diferentes testes comerciais de febre tifóide contra um padrão de referência definido aplicado em várias populações e desenvolver simultaneamente um conjunto de amostras que pode ser usado em avaliações futuras de tecnologias emergentes e/ou para apoiar o desenvolvimento de testes inovadores.