Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мультивирус-специфический перенос Т-клеток после ТСК в сравнении с инфекциями AdV, CMV и EBV (TRACE)

2 октября 2023 г. обновлено: Prof. Tobias Feuchtinger

Лечение химиорезистентных вирусных инфекций после аллогенной трансплантации стволовых клеток мультиспецифическими Т-клетками против ЦМВ, ВЭБ и AdV: Фаза III, проспективное, многоцентровое клиническое исследование

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) может привести к временной, но выраженной иммуносупрессии, во время которой вирусные инфекции являются важной причиной заболеваемости и смертности. Адоптивный перенос вирусспецифических Т-клеток является привлекательным подходом к восстановлению защитного Т-клеточного иммунитета у пациентов с рефрактерными вирусными инфекциями после аллогенной ТГСК. Целью этого исследования III фазы является подтверждение эффективности этого лечения у детей и взрослых.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Для растущего числа пациентов, страдающих от различных состояний, таких как, например, гематологические злокачественные новообразования или различные генетические нарушения, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или трансплантация костного мозга являются единственно возможными вариантами лечения. Тем не менее, ТГСК связана с тремя основными рисками: отторжением трансплантата, реакцией трансплантат против хозяина (РТПХ) и оппортунистическими, в основном вирусными, инфекциями или реактивациями, возникающими в результате замедленного восстановления иммунитета. Замедленное восстановление иммунитета, однако, часто является прямым результатом серьезного кондиционирования перед трансплантацией и истощения Т-клеток трансплантата, необходимого для борьбы с рисками отторжения трансплантата и БТПХ. Следовательно, у посттрансплантационных пациентов повышен риск опасных для жизни оппортунистических, в основном вирусных, инфекций. Наиболее распространенными инфекциями после ТГСК являются цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ) и аденовирус (АдВ).

Стандартным подходом к лечению вирусных инфекций/реактиваций является химиотерапия, которая показывает ограниченную эффективность и не восстанавливает иммунитет. Поэтому для этого состояния требуются новые эффективные варианты лечения.

Предыдущие исследования показали, что достаточный Т-клеточный иммунитет необходим для контроля и предотвращения реактивации вируса и новых инфекций после ТГСК. Таким образом, инфузия Т-клеток является многообещающим новым подходом к лечению пациентов с ослабленным иммунитетом. Однако инфузия неотобранных Т-клеток связана с повышенным риском РТПХ из-за высокого содержания аллореактивных Т-клеток. Очень многообещающим подходом к минимизации этой проблемы является удаление аллореактивных Т-клеток и обогащение, выделение и очистка вирус-специфических Т-клеток.

Этот подход изучался в течение почти двух десятилетий, и опубликованные к настоящему времени данные показывают, что вирусспецифические Т-клеточные ответы после адоптивного переноса Т-клеток защищают от связанных с вирусом осложнений после ТГСК и восстанавливают Т-клеточный иммунитет, в частности, к AdV. -, ЦМВ- и ВЭБ-инфекции. Несмотря на эти многообещающие результаты, перенос вирус-специфических Т-клеток еще не внедрен в повседневную клиническую практику из-за отсутствия проспективных клинических испытаний, подтверждающих эффективность этого подхода к лечению.

Общая цель этого двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы III состоит в том, чтобы проверить эффективность мультивирус-специфических Т-клеток, чтобы внедрить этот метод лечения в клиническую практику. Мультивирус-специфические Т-клетки, полученные в этом исследовании, будут направлены против всех трех наиболее распространенных вирусных инфекций после ТГСК: AdV, CMV и EBV. Таким образом, будет восстановлен Т-клеточный иммунитет для борьбы и предотвращения новых вирусных инфекций.

После первоначального визита для скрининга пациенты, имеющие право на участие в исследовании, будут получать лечение в течение 28 дней после скрининга. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 2:1 (лечение: плацебо) и получат однократную инфузию либо мультивирус-специфических Т-клеток, либо плацебо. Пациентов будут наблюдать в день лечения, через 1 день и через 1, 2, 4, 8 и 15 недель после лечения. Успех лечения будет измеряться путем оценки различных параметров, включая симптомы, качество жизни, вирусную нагрузку и Т-клеточный иммунитет в образцах крови.

Пациентами, имеющими право на участие в этом исследовании, являются взрослые и педиатрические пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток и страдающие новой или реактивированной инфекцией EBV, AdV или CMV, рефрактерной к стандартному противовирусному лечению в течение двух недель. В исследование будут включены пациенты из шести европейских стран Германии, Бельгии, Нидерландов, Великобритании, Франции и Италии. Ожидается, что в исследовании примут участие в общей сложности 130 пациентов плюс 19 неудачных попыток скрининга.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

149

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Theresa Käuferle, Dr
  • Номер телефона: 52338 0049 (0)89 4400
  • Электронная почта: info@trace-study.de

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1090
        • Рекрутинг
        • UZ Brussel
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Ann De Becker, Dr.
      • Brussels, Бельгия, 1000
        • Рекрутинг
        • Institut Jules Bordet (JBI)
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Philippe Lewalle, Prof
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • Рекрутинг
        • Ghent Universal Hospital (UZG)
        • Главный следователь:
          • Tessa Kerre, Prof
        • Контакт:
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Рекрутинг
        • UZ Leuven
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Johan Maertens, Prof.
      • Liège, Бельгия, 4000
        • Рекрутинг
        • Université de Liège (ULG)
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Yves Beguin, Prof.
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Рекрутинг
        • Charité Berlin (Campus Virchow-Klinikum) - Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Onkologie und Hämatologie
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Johannes Schulte, Prof.
      • Dresden, Германия, 01307
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Dresden
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Martin Bornhäuser, Prof.
      • Düsseldorf, Германия, 40225
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Düsseldorf - Klinik für Kinder-Onkologie, -Hämatologie und klinische Immunologie
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Roland Meisel, Prof.
      • Essen, Германия, 45147
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Essen - Pädiatrische Hämatologie-Onkologie
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Stefan Schönberger, Dr.
      • Freiburg, Германия, 79106
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Freiburg - Klinik für Pädiatrische Hämatologie und Onkologie
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Brigitte Strahm, PD Dr.
      • Hannover, Германия, 30625
        • Рекрутинг
        • Medizinische Hochschule Hannover - Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Britta Maecker-Kolhoff, Prof.
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Рекрутинг
        • Universitäsklinikum Leipzig - Medizinische Klinik und Poliklinik I
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Vladan Vucinic, Dr.
      • Munich, Германия, 80337
        • Рекрутинг
        • LMU Klinikum - Dr. v. Haunersches Kinderspital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Tobias Feuchtinger, Prof.
      • Munich, Германия, 80804
        • Рекрутинг
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität - Kinderklinik Schwabing
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Irene Teichert von Lüttichau, PD Dr.
      • München, Германия, 81377
        • Рекрутинг
        • LMU Klinikum - Medizinische Klinik und Poliklinik III
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Johanna Tischer, Dr.
      • München, Германия, 81675
        • Рекрутинг
        • Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität - Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III
        • Главный следователь:
          • Mareike Verbeek, Dr.
        • Контакт:
      • Regensburg, Германия, 93053
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Regensburg - Pädiatrische Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jürgen Föll, Prof.
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Tübingen, Center for Pediatric Clinical Studies (CPCS)
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Peter Lang, Prof.
      • Würzburg, Германия, 97080
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Würzburg - Medizinische Klinik und Poliklinik II & Zentrum Innere Medizin (ZIM)
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Hermann Einsele, Prof.
      • Würzburg, Германия, 97080
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinikum Würzburg - Pädiatrische Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation
        • Контакт:
          • Matthias Wölfl, Prof.
          • Электронная почта: Woelfl_M@kw.de
        • Главный следователь:
          • Matthias Wölfl, Prof.
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 119-129
        • Рекрутинг
        • Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO)
        • Контакт:
        • Контакт:
          • María Laura Fox, Dr.
          • Электронная почта: mlfox@vhio.net
        • Главный следователь:
          • María Laura Fox, Dr.
      • Madrid, Испания, 28046
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario La Paz
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Antonio Pérez-Martinez, Dr.
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Рекрутинг
        • Hospital Virgen del Rocío
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • José Antonio Pérez Simón, Dr.
      • Valencia, Испания, 46026
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Politecnico La Fe
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Juan Montoro Gómez, Dr.
  • Италия
      • Rom, Италия, 00165
        • Рекрутинг
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù (OPBG)
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Franco Locatelli, Prof.
      • Turin, Италия, 10126
        • Рекрутинг
        • Ospedale Infantile Regina Margherita - Oncoematologie Pediatrica
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Franca Fagioli, Prof.
  • Нидерланды
      • Leiden, Нидерланды, 2333
        • Рекрутинг
        • Leiden University Medical Centre (LUMC) - Department of Hematology
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Peter van Balen, Dr.
  • Франция
      • Lille, Франция, 59037
        • Рекрутинг
        • Hôpital Jeanne de Flandre, CHU Lille
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Bénédicte Bruno, Dr.
      • Lyon, Франция, 69008
        • Рекрутинг
        • Institut d'Hématologie et Oncologie PEdiatrique (iHOPe)
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Marie Ouachée-Chardin, Dr.
      • Nancy, Франция, 54035
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU)
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Maud D'Aveni-Piney, Dr.
      • Paris, Франция, 75019
        • Рекрутинг
        • Hopital Robert Debre
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jean Hugues Dalle, Prof.
      • Paris, Франция, 75015
        • Рекрутинг
        • Hopital Necker - Enfants Malades
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Bendedicte Neven, Prof.
      • Paris, Франция, 75013
        • Рекрутинг
        • Hôpital de la Pitié-Salpêtrière
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Stéphanie Nguyen Quoc, Prof.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

1 год и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые или педиатрические пациенты (> 2 месяцев) после аллогенной трансплантации стволовых клеток (ТСК) (без ограничений по времени), страдающие новой или реактивированной инфекцией ЦМВ, ВЭБ или AdV, рефрактерной к стандартному противовирусному лечению в течение двух недель (определяется как отсутствие снижения или незначительное снижение вирусной нагрузки менее чем на 1 log в течение двух недель), что подтверждается количественным ПЦР-анализом крови.
  2. Исходный ТГСК-донор доступен с иммунным ответом, по крайней мере, на вирус, вызывающий рефрактерную к терапии (=основную) инфекцию.
  3. Дано письменное информированное согласие (пациента или законного представителя) до проведения любых процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

  1. Пациент с острой РТПХ > II степени или обширной хронической РТПХ на момент перевода ИМП
  2. Пациент, получающий стероиды (>1 мг/кг массы тела в эквиваленте преднизолона) во время скрининга.
  3. Терапевтическая инфузия донорских лимфоцитов (DLI) от 4 недель до инфузии ИМФ до 8 недель после инфузии ИМФ. Запланированное профилактическое DLI ≤3x105 Т-клеток/кг массы тела в случае ТГСК с истощением Т-клеток не считается критерием исключения.
  4. Пациент с органной дисфункцией или недостаточностью по шкале Карновского (пациенты старше 16 лет) или Лански (пациенты младше 16 лет) ≤30%
  5. Сопутствующая регистрация в другом клиническом исследовании, влияющая на конечные точки этого исследования
  6. Любое медицинское состояние, которое может поставить под угрозу участие в исследовании по оценке исследователя.
  7. Прогрессирование основного заболевания (заболевание, которое привело к показанию ТГСК, например лейкемия), что ограничит ожидаемую продолжительность жизни ниже продолжительности исследования
  8. Противовирусное лечение второй линии или экспериментальное противовирусное лечение, кроме ганцикловира/валганцикловира, фоскарнета, цидофовира и ритуксимаба, в течение 8 недель после инфузии ИЛП или профилактическое лечение, кроме ацикловира или летермовира, на протяжении всего исследования, за исключением одобренного спонсором
  9. Известная ВИЧ-инфекция. В случае отсутствия у пациентов отрицательного теста на ВИЧ в течение 6 месяцев до включения в исследование, отрицательный результат на ВИЧ должен быть подтвержден отрицательным лабораторным тестом.

  10. Женщина-пациент, беременная или кормящая грудью. Пациентка детородного возраста (т.е. после менархе и не стерилизован хирургическим путем) или пациент мужского пола с репродуктивным потенциалом, не желающий использовать эффективный метод контроля рождаемости с момента скрининга до последнего контрольного визита (FU6, визит 8).

    Примечание. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование не позднее, чем за 7 дней до введения ИЛП в День 0. Приемлемыми методами контроля рождаемости являются гормональные оральные контрацептивы («таблетки»), контрацептивная инъекция или пластырь, внутриматочный пессар или их комбинация. двух барьерных методов. Сочетание женских и мужских презервативов НЕ приемлемо. Если партнер-мужчина стерилизован, дополнительные противозачаточные средства не требуются. Женщины в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины) также не обязаны использовать противозачаточные средства во время исследования.

  11. Известная гиперчувствительность к декстрану железа.
  12. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол или неспособные дать информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Мультивирусные (CMV, EBV, AdV)-специфические Т-клетки

Аллогенные CD4+ и CD8+ Т-лимфоциты, инкубированные ex vivo с синтетическими пептидами вирусных антигенов цитомегаловируса, аденовируса и вируса Эпштейна-Барр

Максимальная доза:

  • HLA-совместимые (8/8) доноры: 1,0 x 10e5 Т-клеток/кг массы тела реципиента
  • HLA-несовместимые доноры: 2,5 x 104 Т-клеток/кг массы тела реципиента.

Мин. доза:

- 10 Т-клеток/кг массы тела реципиента
Другой: Мультивирусные (CMV, EBV, AdV)-специфические Т-клетки
Продукт клеточной терапии, который изготавливается индивидуально для каждого пациента и вводится внутривенно болюсно.
Плацебо Компаратор: Хлорид натрия
Суспензия мультивирус-специфических Т-клеток в 20 мл 0,9% NaCl + 0,5% HSA
Другой: Мультивирусные (CMV, EBV, AdV)-специфические Т-клетки
Продукт клеточной терапии, который изготавливается индивидуально для каждого пациента и вводится внутривенно болюсно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиренс вируса
Временное ограничение: 8 недель после лечения
Процент пациентов с элиминацией вируса (определяется как два последовательных отрицательных ПЦР) для определения эффективности мультиспецифического переноса Т-клеток у пациентов с химиорезистентными вирусными инфекциями после аллогенной трансплантации стволовых клеток
8 недель после лечения
Прогрессирование заболевания
Временное ограничение: с 7-го дня до 8-й недели после лечения
Процент пациентов с прогрессированием между 7-м днем ​​и 8-й неделей после переноса Т-клеток для определения эффективности мультиспецифического переноса Т-клеток у пациентов с химиорезистентными вирусными инфекциями после аллогенной трансплантации стволовых клеток
с 7-го дня до 8-й недели после лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Заболеваемость острой РТПХ
Временное ограничение: 15 недель после лечения
Заболеваемость вновь возникшей острой РТПХ I степени с 0-го дня до 8-й и 15-й недель.
15 недель после лечения
Заболеваемость хронической РТПХ
Временное ограничение: 15 недель после лечения
Заболеваемость хронической РТПХ с 7-го дня до 8-й недели и до 15-й недели после лечения.
15 недель после лечения
Время до вновь возникшего GvHD
Временное ограничение: 15 недель после лечения
Время до вновь возникающих острых и хронических РТПХ.
15 недель после лечения
Тяжесть РТПХ
Временное ограничение: 8-я и 15-я неделя после лечения
Тяжесть острой РТПХ ≥ II степени до 8-й и 15-й недель.
8-я и 15-я неделя после лечения
Возникновение острой токсичности
Временное ограничение: 15 минут, 30 минут, 2 часа и 4 часа после переноса Т-клеток/плацебо
Острую максимальную токсичность в день переноса Т-клеток оценивали путем измерения показателей жизнедеятельности до и в разное время после переноса Т-клеток от 1 часа до переноса Т-клеток до 4 часов после инфузии.
15 минут, 30 минут, 2 часа и 4 часа после переноса Т-клеток/плацебо
Тяжесть острой токсичности
Временное ограничение: 15 минут, 30 минут, 2 часа и 4 часа после переноса Т-клеток/плацебо
Инфузионный мониторинг нежелательных явлений.
15 минут, 30 минут, 2 часа и 4 часа после переноса Т-клеток/плацебо
Изменение вирусной нагрузки при основной вирусной инфекции
Временное ограничение: 8 недель после лечения
Изменение вирусной нагрузки при фоновой вирусной инфекции по данным количественного ПЦР-анализа периферической крови; образцы, взятые еженедельно с 7-го дня до 8-й недели после переноса ИМП, по сравнению с образцами, взятыми в 0-й день.
8 недель после лечения
Время до изменения вирусной нагрузки основной вирусной инфекции
Временное ограничение: 15 недель после лечения
Время до 1 логарифмического изменения вирусной нагрузки.
15 недель после лечения
Процент вирусного снижения
Временное ограничение: 8 недель после лечения
Процент пациентов со снижением вирусной нагрузки CMV, EBV или AdV на ≥1 log на 8-й неделе.
8 недель после лечения
Вирусные реактивации
Временное ограничение: 15 недель после лечения
Количество реактиваций основной вирусной инфекции после начальной элиминации вируса до конца наблюдения.
15 недель после лечения
Клинический ответ/разрешение симптомов основной вирусной инфекции
Временное ограничение: 8 недель после лечения
Количество пациентов с уменьшением или исчезновением клинических симптомов основной вирусной инфекции с 7-го дня до 8-й недели после перевода ИЛП по сравнению с 0-м днем.
8 недель после лечения
Общая выживаемость
Временное ограничение: 15 недель после лечения
Общая выживаемость (ОВ): с 0-го дня до конца наблюдения.
15 недель после лечения
Необходимость противовирусной химиотерапии
Временное ограничение: День 7 до недели 8
Количество дней, требующих противовирусной химиотерапии после переноса Т-клеток, с 7-го дня до 8-й недели после переноса Т-клеток.
День 7 до недели 8
Продолжительность противовирусной химиотерапии
Временное ограничение: 8 недель после лечения
Время до последнего введения определенного противовирусного препарата или перехода на профилактическое лечение с 0-го дня до 8-й недели после переноса ИЛП.
8 недель после лечения
Заболеваемость вирусными инфекциями, отличными от основной вирусной инфекции
Временное ограничение: 15 недель
Количество новых реактиваций вируса (CMV, AdV или EBV), отличных от основной вирусной инфекции, на одного пациента, по оценке ПЦР-анализа и клинических симптомов на протяжении всего исследования для оценки предполагаемого профилактического эффекта лечения.
15 недель
Дни госпитализации
Временное ограничение: 8 недель
Количество дней госпитализации после перевода ИЛП с 7-го дня на 8-ю неделю.
8 недель
Качество жизни у взрослых
Временное ограничение: Скрининг и 8-я неделя.
EQ-5D для взрослых пациентов (≥18 лет) при скрининге и на 8-й неделе для оценки качества жизни взрослых. Используется шкала от 0 до 100, где 100 — наилучшее значение, а 0 — наихудшее.
Скрининг и 8-я неделя.
Качество жизни у взрослых
Временное ограничение: Скрининг и 8-я неделя

FACT-BMT для взрослых пациентов (≥18 лет) при скрининге и на 8-й неделе для оценки качества жизни взрослых.

Пациенты должны ответить на вопросы о своем физическом, социальном, эмоциональном и функциональном благополучии. Используется шкала от 0 до 4, где 0 = совсем нет, 1 = немного, 2 = немного, 3 = довольно немного, 4 = очень сильно.
Скрининг и 8-я неделя
Качество жизни у детей
Временное ограничение: Скрининг и 8-я неделя

PEDS-QL для педиатрических пациентов (<18 лет) при скрининге и на 8-й неделе для оценки качества жизни у детей.

Пациенты и/или их родители должны ответить на вопросы о боли и ушибе, усталости и сне, тошноте, беспокойстве, питании, мышлении и общении.

Используется шкала от 0 до 4, где 0 = никогда не бывает проблем, 1 = почти никогда не возникает проблем, 2 = иногда возникают проблемы, 3 = часто возникают проблемы, 4 = почти всегда возникают проблемы.
Скрининг и 8-я неделя
Влияние на фенотип Т-клеток пациента in vivo
Временное ограничение: Скрининг до 15 недели
Фенотипирование Т-клеток, образцы, взятые при скрининге, день 0 и каждое посещение с дня 7 по неделю 15 после лечения.
Скрининг до 15 недели
Влияние на количество размноженных Т-клеток у пациента
Временное ограничение: Скрининг до 15 недели
Анализ вирусспецифических Т-клеток: частота размножения вирусспецифических Т-клеток in vivo в образцах периферической крови, взятых при скрининге, с дня 0, с дня 7 до недели 15 после лечения.
Скрининг до 15 недели
Качество IMP и производительность CliniMACS® Prodigy
Временное ограничение: Перед выпуском IMP (между скринингом и днем ​​0)
Оценка клеточного состава, в частности процентного содержания IFN-gamma+ клеток, в IMP.
Перед выпуском IMP (между скринингом и днем ​​0)
Оценка процента отсева
Временное ограничение: в день 0 (запланированный день лечения)
Уровень отсева в день 0 и причины отсева.
в день 0 (запланированный день лечения)
Время от включения до введения ИМП
Временное ограничение: Скрининг до дня 0 (день лечения)
Количество дней от скрининга до дня 0 (день передачи ИЛП) для оценки необходимых временных рамок.
Скрининг до дня 0 (день лечения)
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 15 недель
Документирование частоты, тяжести и типа нежелательных явлений с 0-го дня до 8-й недели, а также серьезных нежелательных явлений на протяжении всего исследования для оценки безопасности.
15 недель
Физикальное обследование
Временное ограничение: Скрининг до 8 недели
Будет проведено физикальное обследование для выявления возможных клинически значимых патологий. Эти результаты будут регистрироваться при каждом посещении. Индекс Карновски/Лански будет включен в физикальное обследование только при скрининге и на 8-й неделе.
Скрининг до 8 недели
Жизненно важные признаки - кровяное давление
Временное ограничение: Скрининг до 8 недели
систолическое и диастолическое артериальное давление в положении лежа в мм рт.
Скрининг до 8 недели
Основные показатели жизнедеятельности - частота сердечных сокращений
Временное ограничение: Скрининг до 8 недели
ЧСС покоя в уд/мин
Скрининг до 8 недели
Показатели жизнедеятельности - температура тела
Временное ограничение: Скрининг до 8 недели
Температура тела в °C (на слух)
Скрининг до 8 недели
Показатели жизнедеятельности - масса тела
Временное ограничение: Скрининг до 8 недели
масса тела в кг
Скрининг до 8 недели
Показатели жизнедеятельности - частота дыхания
Временное ограничение: Скрининг до 8 недели
частота дыхания в вдохах/мин.
Скрининг до 8 недели
Частота аномальных лабораторных показателей
Временное ограничение: Скрининг до 8 недели

гемоглобин, лейкоциты, тромбоциты, дифференциальный анализ крови (нейтрофильные гранулоциты, лимфоциты, моноциты и эазинофильные гранулоциты), общий и конъюгированный билирубин, С-реактивный белок (СРБ), креатинин, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), лактатдегидраза (ЛДГ), мочевина.

Список нормальных диапазонов будет предоставлен с каждого сайта.
Скрининг до 8 недели
Сопутствующее лечение до 8 недели
Временное ограничение: 8 недель после лечения
Все сопутствующие лекарства будут регистрироваться с момента скрининга до 8-й недели. Непатентованное название, показания, способ введения, доза/единица, дата начала и окончания или текущий способ применения должны быть задокументированы.
8 недель после лечения
Сопутствующее лечение до 15 недели
Временное ограничение: 15 недель после лечения

В течение 15-й недели наблюдения будут задокументированы только противовирусная терапия, иммуносупрессия и сопутствующие лекарства, связанные с СНЯ, а также химиотерапия.

Непатентованное название, показания, способ введения, доза/единица, дата начала и окончания или текущий способ применения должны быть задокументированы.

Клеточное лечение также должно быть задокументировано как сопутствующее лечение.
15 недель после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Prof. Tobias Feuchtinger

Соавторы

European Commission
Simbec-Orion Group Ltd, Merthyr Tydfil, UK
Miltenyi Biotec B.V. & Co. KG, Bergisch Gladbach, Germany
Leiden University Medical Center, LUMC, Leiden, The Netherlands
Centre Hospitalier Universitaire de Nancy, CHU, Vandoeuvre-Lès-Nancy, France
Ghent University Hospital, UZG, Ghent, Belgium
Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, OPBG, Rome, Italy
Newcastle University, UNEW, Newcastle, UK
Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO) and Banc de Sang I Teixits (BST), Barcelona, Spain

Следователи

  • Главный следователь: Tobias Feuchtinger, Prof, Klinikum der Universität München

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 августа 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 марта 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TRACE
  • 2018-000853-29 (Номер EudraCT)
  • DRKS00018985 (Другой идентификатор: Deutsches Register Klinischer Studien)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Мультивирусные (CMV, EBV, AdV)-специфические Т-клетки

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться