Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и переносимости набора для инъекций 100 мг T-1201 у пациентов с запущенными солидными опухолями

26 мая 2025 г. обновлено: Taivex Therapeutics Corporation

Фаза I, открытое исследование по подбору дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и предварительной эффективности набора для инъекций 100 мг T-1201 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Этот план клинической разработки T-1201 начнется с первого у человека (FIH), открытого многоцентрового повышения дозы I фазы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики T-1201 у человека и определения максимальной уровни переносимой дозы (MTD) у пациентов с распространенным солидным раком. Дальнейшее исследование Фазы II затем будет разработано на основе безопасности, фармакокинетики и предварительных результатов исследования FIH Фазы I.

Начальная часть исследования фазы I представляет собой фазу безопасности, переносимости и фармакокинетики, в которой инъекция T-1201 будет вводиться внутривенно пациентам с распространенным солидным раком. Исследование будет открытым многоцентровым исследованием I фазы с повышением дозы. Приблизительно 30-40 пациентов будут включены в фазу повышения дозы. Фактическое количество пациентов будет определяться количеством когорт дозы до тех пор, пока не будет достигнута максимально переносимая доза (MTD). Модифицированный дизайн ускоренного титрования будет использоваться для повышения дозы.

Начальный режим дозирования будет составлять 18 мг/м 2 инъекции Т-1201 один раз каждые 4 недели в 28-дневных циклах. Дозы будут увеличиваться в следующей последовательности: 18, 36, 71, 119, 178 и 249 мг/м 2 инъекции Т-1201. Повышение дозы прекратится, когда у 2/3 или 2/6 пациентов возникнет ДЛТ или будет достигнута доза 249 мг/м 2 . DLT должен проводиться в течение первого цикла (цикл 1), чтобы определить повышение дозы между когортами. Если 2/3 или 2/6 пациентов испытывают ДЛТ при начальной дозе 18 мг/м 2 , к исследованию будут добавлены еще 2 дозы ниже 18 мг/м 2 .

Исследования препарата Т-1201 на людях не проводились, поэтому информация о преимуществах/рисках Т-1201 на данном этапе недоступна. Так как Т-1201 является пролекарством SN-38 с таргетной доставкой, можно ожидать, что соотношение выгоды/риска у Т-1201 будет более благоприятным, чем у продукта иринотекана (CAMPTOSAR®, Pfizer).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: TJ Wu
  • Номер телефона: 163 +886227486200
  • Электронная почта: tj_wu@taivex.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Hsiao-Fang Li, Ph.D
  • Номер телефона: 127 +886227486200
  • Электронная почта: hfli@taivex.com

Места учебы

  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань
        • Рекрутинг
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
        • Контакт:
          • Hui-Ching Wang, M.D.
          • Номер телефона: 886975358630
        • Главный следователь:
          • Hui-Ching Wang, M.D.
      • Tainan, Тайвань
        • Рекрутинг
        • National Cheng Kung University Hospital
        • Контакт:
          • Yu-Min Yeh, M.D.
          • Номер телефона: 4626 88662353535
          • Электронная почта: i5485111@gmail.com
        • Главный следователь:
          • Yu-Min Yeh, M.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

  1. Подписанная и датированная форма информированного согласия.
  2. Гистологически и цитологически подтвержденные прогрессирующие злокачественные новообразования, рефрактерные к стандартной терапии или не поддающиеся стандартной терапии.
  3. Солидные опухоли, которые поддаются измерению или оценке в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1). Поражения-мишени, которые ранее подвергались облучению, не будут считаться измеримыми (поражение).
  4. Женщина или мужчина от 20 лет и старше.
  5. Состояние производительности ECOG 0 или 1.
  6. QTcF ≤ 470 мс при скрининге.

Критерий исключения:

Субъекты, имеющие любой из следующих признаков, не будут включены в исследование:

  1. Клинически значимые сопутствующие заболевания, такие как нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (NYHA Grade III или IV), неконтролируемая артериальная гипертензия (>160/100 мм рт.ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение), хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) с частыми обострениями, рефрактерная астма, воспалительное заболевание кишечника или кишечная непроходимость.
  2. Острый инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения (ЦНС) в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  3. Метастазирование в центральную нервную систему (ЦНС) или судорожное расстройство из-за основного злокачественного новообразования, за исключением тех, кто прошел лечение и имеет стабильные метастазы в ЦНС или бессимптомно.
  4. СПИД-индикаторные оппортунистические инфекции в течение последних 12 месяцев.
  5. HBV-инфекция (положительный результат HBsAg), за исключением носителей неактивного HBV, определяемого по отрицательному HBeAg с нормальным уровнем АЛТ и ДНК HBV < 2000 МЕ/мл, или инфекция HCV (положительный результат на антитела к HCV), за исключением случаев с неопределяемой РНК HCV.

  6. Недостаточный резерв костного мозга, функция печени или почек, определяемый любым из следующих лабораторных показателей:

    1. абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1500/мкл
    2. количество тромбоцитов < 100 x 10^9/мкл
    3. гемоглобин < 9 г/дл
    4. общий билирубин > 1,5 х верхней границы нормы (ВГН)
    5. аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3 x ВГН, если нет метастазов в печени; > 5 x ULN, если присутствуют метастазы в печени
    6. Расчетный (формула Кокрофта-Голта) клиренс креатинина (CrCl) < 60 мл/мин CrCl = [(140 - возраст (год)) x вес (кг)] / (креатинин сыворотки x 72) (x 0,85 для женщин)
  7. Токсичность, возникшая в результате предшествующей терапии или хирургических процедур, еще не разрешенная до ≤ NCI CTCAE v5.0 Grade 1, за исключением алопеции, гиперпигментации или гипопигментации кожи.
  8. Обширные хирургические процедуры (по определению исследователя) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или любые продолжающиеся послеоперационные осложнения.
  9. Получение любой (исследуемой или одобренной) противораковой терапии (включая химиотерапию или таргетную терапию) в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата.
  10. Наличие в анамнезе явных аллергических реакций на иринотекан, твин 80 (дозированный с предшествующим лечением профилактическим препаратом) и/или этанол.
  11. Если женщина, беременна или кормит грудью.
  12. Если мужчины или женщины с детородным потенциалом не желают использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев (мужчины) или 1 месяца (женщины) после приема последней дозы исследуемого препарата. К эффективным методам контрацепции относятся имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные спирали (ВМС), половое воздержание, хирургическая стерилизация или бесплодие партнера.
  13. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  14. Ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев
  15. Другие предшествующие или текущие состояния, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность субъекта, поставить под угрозу способность субъекта соблюдать требования исследования или ухудшить оценку результатов исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: T-1201 Инъекция 100 мг комплект
Инъекция T-1201 Набор 100 мг будет вводить через внутривенную инфузию один раз каждые 4 недели (часть A), 2 недели (часть B) или 3 недели (часть C). Инъекция T-1201 Набор 100 мг необходимо восстановить с его специфическим инъекционным разбавием, поставляемым в комплекте, а затем дополнительно разбавлен 5% раствором декстрозы перед внутривенной инфузией у пациентов.
Лекарство: T-1201 Набор для инъекций 100 мг
Набор для инъекций Т-1201 100 мг содержит лиофилизированный порошок со стерильным водным раствором, приготовленный для внутривенного введения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: Первый цикл лечения (т. е. первые 28 дней после первой дозы)
MTD представляет собой самый высокий уровень дозы, при котором лечение получали 6 пациентов, при этом не более чем у 1 наблюдалась дозолимитирующая токсичность (DLT).
Первый цикл лечения (т. е. первые 28 дней после первой дозы)
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) доза (RP2D)
Временное ограничение: Первый цикл лечения (т. е. первые 28 дней после первой дозы)
Для определения рекомендуемой дозы Фазы 2 (RP2D)
Первый цикл лечения (т. е. первые 28 дней после первой дозы)
Частота, тип, тяжесть и связь с исследуемым препаратом нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Минимум 2 месяца
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением [безопасность и переносимость]
Минимум 2 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетические профили: Cmax T-1201 и его метаболита(ов) [0060 и SN-38]
Временное ограничение: 340 часов
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) T-1201, 0060 и SN-38 по профилям зависимости концентрации в плазме от времени.
340 часов
Фармакокинетические профили: Tmax T-1201 и его метаболита(ов) [0060 и SN-38]
Временное ограничение: 340 часов
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) T-1201, 0060 и SN-38 по профилям зависимости концентрации в плазме от времени.
340 часов
Фармакокинетические профили: МРТ T-1201 и его метаболита(ов) [0060 и SN-38]
Временное ограничение: 340 часов
Среднее время пребывания (MRT) T-1201, 0060 и SN-38 по профилям зависимости концентрации в плазме от времени.
340 часов
Фармакокинетические профили: AUC T-1201 и его метаболита(ов) [0060 и SN-38]
Временное ограничение: 340 часов
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) T-1201, 0060 и SN-38 из профилей зависимости концентрации в плазме от времени.
340 часов
Фармакокинетические профили: T1/2 T-1201 и его метаболитов [0060 и SN-38]
Временное ограничение: 340 часов
Конечный период полувыведения (T1/2) T-1201, 0060 и SN-38, судя по профилям зависимости концентрации в плазме от времени.
340 часов
Оцените предварительную противоопухолевую активность: ORR T-1201 в соответствии с Критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
Временное ограничение: Не менее 56 дней
Частота объективных ответов (ЧОО)
Не менее 56 дней
Оцените предварительную противоопухолевую активность: CBR T-1201 в соответствии с Критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
Временное ограничение: Не менее 56 дней
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Не менее 56 дней
Оцените предварительную противоопухолевую активность: DOR T-1201 в соответствии с Критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
Временное ограничение: Не менее 56 дней
Продолжительность ответа (DOR)
Не менее 56 дней
Оцените предварительную противоопухолевую активность Т-1201 в соответствии с Критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
Временное ограничение: Не менее 56 дней
Время до прогрессирования опухоли согласно RECIST v1.1
Не менее 56 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Taivex Therapeutics Corporation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 июня 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июня 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 июля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 мая 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 мая 2025 г.

Последняя проверка

1 мая 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TAI-201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться