Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Biztonsági és tolerálhatósági tanulmány a T-1201 injekciós 100 mg-os készlethez előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

2025. május 26. frissítette: Taivex Therapeutics Corporation

I. fázisú, nyílt, dóziskereső vizsgálat a T-1201 injekciós 100 mg-os készlet biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és előzetes hatékonyságának felmérésére előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Ez a T-1201 klinikai fejlesztési terve egy „first in human” (FIH), nyílt, többközpontú, I. fázisú dóziseszkalációval kezdődik a T-1201 biztonságosságának, tolerálhatóságának és humán farmakokinetikájának értékelésére, valamint a maximális dózis meghatározására. a tolerált dózis (MTD) szintjét előrehaladott szolid rákos betegeknél. A további II. fázisú vizsgálatot ezután a FIH I. fázisú vizsgálat biztonságossági, farmakokinetikai és előzetes hatékonysági eredményei alapján tervezik meg.

Az I. fázisú vizsgálat kezdeti része egy biztonságossági, tolerálhatósági és farmakokinetikai fázis, amelyben a T-1201 injekciót intravénásan adják be előrehaladott szolid rákos betegeknek. A vizsgálat egy nyílt, többközpontú, fázis I. dózis-eszkalációs vizsgálat lesz. Körülbelül 30-40 beteget vonnak be a dózisemelési fázisba. A betegek tényleges számát a dóziscsoportok száma határozza meg a maximális tolerált dózis (MTD) eléréséig. A módosított gyorsított titrálási elrendezést a dózis emelésére fogják használni.

A kezdeti adagolási rend 18 mg/m 2 T-1201 injekció lesz 4 hetente egyszer, 28 napos ciklusokban. A dózisok a következő sorrendben emelkednek: 18, 36, 71, 119, 178 és 249 mg/m 2 T-1201 injekció. A dózisemelés leáll, ha a betegek 2/3 vagy 2/6 DLT-t tapasztal, vagy a 249 mg/m 2 dózist elérik. A DLT-nek meg kell történnie az első ciklusban (1. ciklus) a kohorszok közötti dóziseszkaláció meghatározásához. Ha 2/3 vagy 2/6 beteg tapasztal DLT-t a 18 mg/m 2 kezdeti dózisszint mellett, további 2 18 mg/m 2 -nél alacsonyabb dózisszinttel egészül ki a vizsgálat.

A T-1201 termékre nem végeztek humán vizsgálatot, ezért a T-1201 előnyei/kockázatai jelenleg nem állnak rendelkezésre. Mivel a T-1201 az SN-38 prodrugja, célzott adagolási kialakítással, így a T-1201 előny/kockázat aránya várhatóan kedvezőbb, mint az irinotekán terméké (CAMPTOSAR®, Pfizer).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

40

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Hsiao-Fang Li, Ph.D
  • Telefonszám: 127 +886227486200
  • E-mail: hfli@taivex.com

Tanulmányi helyek

  • Tajvan
      • Kaohsiung, Tajvan
        • Toborzás
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Hui-Ching Wang, M.D.
          • Telefonszám: 886975358630
        • Kutatásvezető:
          • Hui-Ching Wang, M.D.
      • Tainan, Tajvan
        • Toborzás
        • National Cheng Kung University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Yu-Min Yeh, M.D.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

20 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

  1. Aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat.
  2. Szövettanilag és citológiailag igazolt előrehaladott rosszindulatú daganatok, amelyek nem reagálnak a standard terápiára, vagy nem rendelkeznek elfogadott standard terápiával.
  3. Szilárd daganatok, amelyek mérhetők vagy értékelhetők a szolid daganatok válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST v1.1). A korábban besugárzott célléziók nem tekinthetők mérhetőnek (lézió).
  4. Nő vagy férfi, 20 éves vagy idősebb.
  5. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
  6. QTcF ≤ 470 ms szűréskor.

Kizárási kritériumok:

Azok az alanyok, akiknél a következők valamelyike ​​jelentkezik, nem vesznek részt a vizsgálatban:

  1. Klinikailag jelentős társbetegségek, mint például instabil angina, pangásos szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. fokozat), kontrollálatlan magas vérnyomás (>160/100 Hgmm az optimális orvosi kezelés ellenére), krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) gyakori exacerbációkkal, refrakter asztma, gyulladásos bélbetegség vagy bélelzáródás.
  2. Akut szívinfarktus vagy cerebrovaszkuláris baleset (CVA) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül.
  3. Központi idegrendszeri (CNS) áttétek vagy görcsrohamok mögöttes rosszindulatú daganat miatt, kivéve azokat, akiket kezeltek, és stabil központi idegrendszeri áttéttel rendelkeznek, vagy tünetmentesek.
  4. AIDS-meghatározó opportunista fertőzések az elmúlt 12 hónapban.
  5. HBV-fertőzés (pozitív HBsAg), kivéve az inaktív HBV hordozóját, amint azt negatív HBeAg határozza meg, normál ALT és HBV DNS < 2000 NE/mL, vagy HCV fertőzés (pozitív anti-HCV antitest), kivéve azokat, amelyekben nem mutatható ki HCV RNS.

  6. Nem megfelelő csontvelő-tartalék, máj- vagy vesefunkció, amelyet a következő laboratóriumi értékek bármelyike ​​határoz meg:

    1. abszolút neutrofilszám (ANC) < 1500/µL
    2. vérlemezkeszám < 100 x 10^9 /µl
    3. hemoglobin < 9 g/dl
    4. összbilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
    5. aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > 3x ULN, ha májmetasztázisok nincsenek jelen; > 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen
    6. Becsült (Cockroft-Gault képlet) kreatinin-clearance (CrCl) < 60 ml/perc CrCl = [(140 - életkor (év)) x súly (kg)] / (szérum kreatinin x 72) (x 0,85 nőknél)
  7. Korábbi kezelésből vagy sebészeti beavatkozásokból eredő toxicitások, amelyek még nem oldódtak meg ≤ NCI CTCAE v5.0 1. fokozatra, kivéve az alopecia, a bőr hiperpigmentációja vagy hipopigmentációja.
  8. Főbb sebészeti beavatkozások (a vizsgáló meghatározása szerint) a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül, vagy bármely folyamatban lévő posztoperatív szövődmény.
  9. Bármilyen (vizsgálati vagy jóváhagyott) rákellenes kezelés (beleértve a kemoterápiát vagy a célzott terápiát is) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 28 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
  10. Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók az irinotekánnal, a Tween 80-zal (előzetes megelőző gyógyszeres kezeléssel) és/vagy etanollal szemben.
  11. Ha nő, terhes vagy szoptat.
  12. Ha a fogamzóképes korú férfiak vagy nők nem hajlandók hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazni a vizsgálat során és legalább 3 hónapig (férfiak) vagy 1 hónapig (nők) a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után. A hatékony fogamzásgátló módszerek közé tartoznak az implantátumok, az injekciók, a kombinált orális fogamzásgátlók, az intrauterin eszközök (IUD), a szexuális absztinencia, a műtéti sterilizálás vagy a steril partner.
  13. Élő, legyengített vakcina beadása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül.
  14. Várható élettartam < 3 hónap
  15. Egyéb olyan korábbi vagy folyamatban lévő állapot(ok), amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják az alany biztonságát, veszélyeztethetik az alany képességét a vizsgálati követelményeknek való megfelelésre, vagy ronthatják a vizsgálati eredmények értékelését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: T-1201 Befecskendezés 100 mg készlet
A T-1201 befecskendezést 100 mg készletet adják be intravénás infúzióval 4 hetente egyszer (A. rész), 2 hét (B. rész) vagy 3 hét (C. rész). A T-1201 befecskendezést 100 mg-os készletet kell felújítani a készletben szállított specifikus injekciós hígítószerrel, majd tovább hígítják 5% dextróz oldattal az intravénás infúzió előtt a betegeknél.
Drog: T-1201 injekciós 100 mg-os készlet
A T-1201 injekciós 100 mg-os készlet liofilizált port tartalmaz steril vizes oldattal intravénás beadásra.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: Első kezelési ciklus (azaz az első adag utáni első 28 nap)
Az MTD a legmagasabb dózisszint, amelyben 6 olyan beteget kezeltek, akiknél legfeljebb 1 dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaltak.
Első kezelési ciklus (azaz az első adag utáni első 28 nap)
Ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) (RP2D)
Időkeret: Első kezelési ciklus (azaz az első adag utáni első 28 nap)
Az ajánlott 2. fázisú dózis meghatározása (RP2D)
Első kezelési ciklus (azaz az első adag utáni első 28 nap)
A mellékhatások gyakorisága, típusa, súlyossága és kapcsolata a vizsgált gyógyszerrel
Időkeret: Legalább 2 hónap
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása [Biztonság és tolerálhatóság]
Legalább 2 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Farmakokinetikai profilok: a T-1201 és metabolitjainak Cmax-értéke [0060 és SN-38]
Időkeret: 340 óra
A T-1201, 0060 és SN-38 maximális plazmakoncentrációja (Cmax ) a plazmakoncentráció-idő profilokból.
340 óra
Farmakokinetikai profilok: T-1201 és metabolitja(i) Tmax [0060 és SN-38]
Időkeret: 340 óra
A T-1201, 0060 és SN-38 maximális koncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges idő a plazmakoncentráció-idő profilokból.
340 óra
Farmakokinetikai profilok: a T-1201 és metabolitjainak MRT-je [0060 és SN-38]
Időkeret: 340 óra
A T-1201, 0060 és SN-38 átlagos tartózkodási ideje (MRT) a plazmakoncentráció-idő profilokból.
340 óra
Farmakokinetikai profilok: A T-1201 és metabolitjai AUC [0060 és SN-38]
Időkeret: 340 óra
A T-1201, 0060 és SN-38 plazmakoncentráció-idő görbe (AUC) alatti terület a plazmakoncentráció-idő profilokból.
340 óra
Farmakokinetikai profilok: a T-1201 és metabolitja(i) T1/2 [0060 és SN-38]
Időkeret: 340 óra
A T-1201, 0060 és SN-38 terminális felezési ideje (T1/2) a plazmakoncentráció-idő profilokból.
340 óra
Értékelje az előzetes daganatellenes aktivitást: a T-1201 ORR-jét a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint
Időkeret: Legalább 56 nap
Objektív válaszarány (ORR)
Legalább 56 nap
Értékelje az előzetes daganatellenes aktivitást: a T-1201 CBR-je a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verziója szerint
Időkeret: Legalább 56 nap
Klinikai előnyök aránya (CBR)
Legalább 56 nap
Értékelje az előzetes daganatellenes aktivitást: a T-1201 DOR-ját a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint
Időkeret: Legalább 56 nap
A válasz időtartama (DOR)
Legalább 56 nap
Értékelje a T-1201 előzetes daganatellenes aktivitását a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója szerint
Időkeret: Legalább 56 nap
A daganat progressziójáig eltelt idő a RECIST v1.1 szerint
Legalább 56 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Taivex Therapeutics Corporation

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. június 24.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. június 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. július 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. április 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. április 29.

Első közzététel (Tényleges)

2021. április 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. május 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. május 26.

Utolsó ellenőrzés

2025. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TAI-201

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel