Studie bezpečnosti a snášenlivosti pro injekční soupravu T-1201 100 mg u pacientů s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

1. Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu.
2. Histologicky a cytologicky potvrzené pokročilé malignity, které jsou refrakterní na standardní léčbu nebo nemají žádnou akceptovanou standardní léčbu.
3. Solidní nádory, které jsou měřitelné nebo hodnotitelné podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1). Cílové léze, které byly dříve ozářeny, nebudou považovány za měřitelné (léze).
4. Žena nebo muž, 20 let nebo starší.
5. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
6. QTcF ≤ 470 ms při screeningu.

Kritéria vyloučení:

Subjekty vykazující některou z následujících charakteristik nebudou do studie zahrnuty:

1. Klinicky významné komorbidity, jako je nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (NYHA stupeň III nebo IV), nekontrolovaná hypertenze (>160/100 mmHg navzdory optimální léčbě), chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s častými exacerbacemi, refrakterní astma, zánětlivé onemocnění střev nebo střevní obstrukce.
2. Akutní infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda (CVA) během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
3. Metastáza centrálního nervového systému (CNS) nebo záchvatová porucha způsobená základním zhoubným nádorem s výjimkou těch, kteří byli léčeni a mají stabilní metastázy do CNS nebo jsou asymptomatičtí.
4. AIDS definující oportunní infekce za posledních 12 měsíců.
5. Infekce HBV (pozitivní HBsAg) s výjimkou přenašeče inaktivního HBV definovaného jako negativní HBeAg s normální ALT a HBV DNA < 2 000 IU/ml nebo infekce HCV (pozitivní anti-HCV protilátka) kromě těch s nedetekovatelnou HCV RNA.

6. Nedostatečná zásoba kostní dřeně, funkce jater nebo ledvin, jak je definováno některou z následujících laboratorních hodnot:

   1. absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1500/µl
   2. počet krevních destiček < 100 x 10^9/ul
   3. hemoglobin < 9 g/dl
   4. celkový bilirubin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
   5. aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3 x ULN, pokud nejsou přítomny metastázy v játrech; > 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
   6. Odhadovaná (Cockroft-Gaultův vzorec) clearance kreatininu (CrCl) < 60 ml/min CrCl = [(140 - věk (rok)) x hmotnost (kg)] / (sérový kreatinin x 72) (x 0,85 pro ženy)
7. Toxicita vyplývající z předchozí terapie nebo chirurgických postupů, které se dosud nevyřešily na ≤ NCI CTCAE v5.0 stupeň 1, s výjimkou alopecie, kožní hyperpigmentace nebo hypopigmentace.
8. Velké chirurgické zákroky (jak je definováno zkoušejícím) během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo jakýmikoli probíhajícími pooperačními komplikacemi.
9. Podávání jakékoli (zkušební nebo schválené) protirakovinné terapie (včetně chemoterapie nebo cílené terapie) během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
10. Anamnéza zjevných alergických reakcí na irinotekan, Tween 80 (dávkovaný s předchozí léčbou profylaktickým lékem) a/nebo ethanol.
11. Pokud je žena těhotná nebo kojí.
12. Pokud muži nebo ženy ve fertilním věku, neochotní používat účinné antikoncepční metody během studie a po dobu alespoň 3 měsíců (muži) nebo 1 měsíce (ženy) po poslední dávce studovaného léku. Mezi účinné antikoncepční metody patří implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, intrauterinní tělíska (IUD), sexuální abstinence, chirurgická sterilizace nebo partner, který je sterilní.
13. Obdržení živé atenuované vakcíny během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
14. Předpokládaná délka života < 3 měsíce
15. Další předchozí nebo probíhající stav(y), které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit bezpečnost subjektu, ohrozit schopnost subjektu splnit požadavky studie nebo zhoršit hodnocení výsledků studie.