Estudio de seguridad y tolerabilidad del kit de inyección de 100 mg de T-1201 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para la inscripción en el estudio:

1. Formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
2. Neoplasias malignas avanzadas confirmadas histológica y citológicamente que son refractarias a la terapia estándar o que no tienen una terapia estándar aceptada.
3. Tumores sólidos que son medibles o evaluables según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1). Las lesiones diana que hayan sido previamente irradiadas no se considerarán medibles (lesión).
4. Mujer o hombre, de 20 años de edad o más.
5. Estado funcional ECOG 0 o 1.
6. QTcF ≤ 470 ms en la selección.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que presenten cualquiera de los siguientes no serán incluidos en el estudio:

1. Comorbilidad clínicamente significativa como angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (grado III o IV de la NYHA), hipertensión no controlada (>160/100 mmHg a pesar del tratamiento médico óptimo), enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con exacerbaciones frecuentes, asma refractaria, enfermedad inflamatoria intestinal u obstrucción intestinal.
2. Infarto agudo de miocardio o accidente cerebrovascular (ACV) en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o trastorno convulsivo debido a una neoplasia maligna subyacente, excepto aquellos que han sido tratados y tienen metástasis en el SNC estables o son asintomáticos.
4. Infecciones oportunistas definitorias de sida en los últimos 12 meses.
5. Infección por VHB (HBsAg positivo) excepto para portadores de VHB inactivo definido por HBeAg negativo con ALT normal y ADN del VHB < 2000 UI/mL o infección por VHC (anticuerpo anti-VHC positivo) excepto para aquellos con ARN del VHC indetectable.

6. Reserva inadecuada de médula ósea, función hepática o renal definida por cualquiera de los siguientes valores de laboratorio:

   1. recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500/µL
   2. recuento de plaquetas < 100 x 10^9 /µL
   3. hemoglobina < 9 g/dl
   4. bilirrubina total > 1,5 x el límite superior de lo normal (LSN)
   5. aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 x LSN si no hay metástasis hepáticas; > 5 x LSN si hay metástasis hepáticas
   6. Depuración de creatinina (CrCl) estimada (fórmula de Cockroft-Gault) < 60 ml/min CrCl = [(140 - edad (año)) x peso (kg)] / (creatinina sérica x 72) (x 0,85 para mujeres)
7. Toxicidades resultantes de tratamientos previos o procedimientos quirúrgicos aún no resueltos a ≤ NCI CTCAE v5.0 Grado 1 con la excepción de alopecia, hiperpigmentación o hipopigmentación de la piel.
8. Procedimientos quirúrgicos mayores (como los define el investigador) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o cualquier complicación posoperatoria en curso.
9. Recibir cualquier terapia contra el cáncer (en investigación o aprobada) (incluida la quimioterapia o la terapia dirigida) dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Antecedentes de aparentes reacciones alérgicas al irinotecán, Tween 80 (dosificado con tratamiento previo con fármaco profiláctico) y/o etanol.
11. Si es mujer, está embarazada o amamantando.
12. Si son hombres o mujeres en edad fértil que no desean usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante al menos 3 meses (hombres) o 1 mes (mujeres) después de la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos efectivos incluyen implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos (DIU), abstinencia sexual, esterilización quirúrgica o una pareja estéril.
13. Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
14. Esperanza de vida < 3 meses
15. Otras condiciones previas o en curso que, en opinión del investigador, podrían afectar la seguridad del sujeto, comprometer la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio o afectar la evaluación de los resultados del estudio.