Estudo de segurança e tolerabilidade para o kit de injeção T-1201 100 mg em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para inscrição no estudo:

1. Termo de consentimento informado assinado e datado.
2. Malignidades avançadas histológica e citologicamente confirmadas que são refratárias à terapia padrão ou não têm terapia padrão aceita.
3. Tumores sólidos que são mensuráveis ​​ou avaliáveis ​​de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1). As lesões-alvo que foram previamente irradiadas não serão consideradas mensuráveis ​​(lesão).
4. Mulher ou homem, 20 anos ou mais.
5. Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
6. QTcF ≤ 470 ms na triagem.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que apresentarem qualquer um dos seguintes não serão incluídos no estudo:

1. Comorbidade clinicamente significativa, como angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (grau III ou IV da NYHA), hipertensão não controlada (>160/100 mmHg apesar do tratamento médico ideal), doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com exacerbações frequentes, asma refratária, doença inflamatória intestinal ou obstrução intestinal.
2. Infarto agudo do miocárdio ou acidente vascular cerebral (AVC) dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
3. Metástase do sistema nervoso central (SNC) ou distúrbio convulsivo devido a malignidade subjacente, exceto aqueles que foram tratados e têm metástases do SNC estáveis ​​ou são assintomáticos.
4. Infecções oportunistas definidoras de AIDS nos últimos 12 meses.
5. Infecção por HBV (HBsAg positivo), exceto para portador de HBV inativo, conforme definido por HBeAg negativo com ALT normal e DNA de HBV < 2.000 UI/mL ou infecção por HCV (anticorpo anti-HCV positivo), exceto aqueles com RNA de HCV indetectável.

6. Reserva inadequada de medula óssea, função hepática ou renal, conforme definido por qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:

   1. contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1500/µL
   2. contagem de plaquetas < 100 x 10^9 /µL
   3. hemoglobina < 9 g/dL
   4. bilirrubina total > 1,5 x o limite superior do normal (LSN)
   5. aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 3 x LSN se não houver metástases hepáticas; > 5 x LSN se metástases hepáticas estiverem presentes
   6. Depuração de creatinina (CrCl) estimada (fórmula de Cockroft-Gault) < 60 mL/min CrCl = [(140 - idade (ano)) x peso (kg)] / (creatinina sérica x 72) (x 0,85 para mulheres)
7. Toxicidades resultantes de terapia anterior ou procedimentos cirúrgicos ainda não resolvidos para ≤ NCI CTCAE v5.0 Grau 1, com exceção de alopecia, hiperpigmentação ou hipopigmentação da pele.
8. Procedimentos cirúrgicos maiores (conforme definido pelo investigador) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou quaisquer complicações pós-operatórias em andamento.
9. Receber qualquer terapia anti-câncer (em investigação ou aprovada) (incluindo quimioterapia ou terapia direcionada) dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo.
10. Uma história de reações alérgicas aparentes ao irinotecano, Tween 80 (administrado com tratamento prévio com medicamento profilático) e/ou etanol.
11. Se for do sexo feminino, está grávida ou amamentando.
12. Se homens ou mulheres com potencial para engravidar, não desejam usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por pelo menos 3 meses (homens) ou 1 mês (mulheres) após a última dose do medicamento do estudo. Métodos contraceptivos eficazes incluem implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivos intra-uterinos (DIUs), abstinência sexual, esterilização cirúrgica ou parceiro estéril.
13. Receber vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
14. Expectativa de vida < 3 meses
15. Outra(s) condição(ões) anterior(es) ou contínua(s) que, na opinião do investigador, podem afetar a segurança do sujeito, comprometer a capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo ou prejudicar a avaliação dos resultados do estudo.