Популяционная фармакокинетика амикацина у новорожденных
Популяционная фармакокинетика амикацина при подозрении на неонатальный сепсис: многоцентровое исследование
Аминогликозиды, такие как амикацин, обычно используются у новорожденных для лечения неонатального сепсиса, вызванного грамотрицательными бациллами. Несмотря на частоту этого показания, пока не удалось установить четкие схемы дозирования, обеспечивающие эффективность и низкий риск токсичности, из-за высокой фармакокинетической изменчивости, наблюдаемой в этой популяции.
В дополнение к антропометрическим переменным данные ретроспективных исследований свидетельствуют о том, что сепсис может значительно изменить фармакокинетику аминогликозидов у новорожденных, но исследователи предлагают провести проспективные исследования более высокого методологического качества для проверки этой гипотезы.
Из-за отсутствия фармакокинетических и фармакодинамических (ФК/ФД) исследований амикацина у этой группы пациентов исследователи поставили вопрос о необходимости разработки проспективного обсервационного исследования; описание ФК/ФД модели амикацина у новорожденных с подозрением на сепсис.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
У каждого из 138 участников возьмут по три образца крови. В качестве стандарта лечения образец всегда будет браться через 0,5 часа (Cmax) после первой дозы и образец перед второй дозой, что может быть через 24 часа, 36 часов или 48 часов в соответствии с показаниями врача. Третий образец будет собран в соответствии с тем, что было назначено методом блочной рандомизации, в один из следующих моментов: 1, 2, 4, 8, 12 или 18 часов после введения первой дозы амикацина.
Для анализа образцов будут использоваться следующие методы: турбидиметрический иммуноанализ с усилением частиц (PETIA), Architect C8000; и гомогенный иммуноанализ микрочастиц в растворе (KIMS), системы Roche. Определение чувствительности и минимальной ингибирующей концентрации (МИК) будет проводиться лабораториями каждой больницы методом разбавления агара.
Профиль PK/PD амикацина будет оцениваться с помощью программного обеспечения NONMEM (нелинейное моделирование смешанных эффектов) для анализа.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Santiago, Чили, 8330024
- Hospital Clínico UC-Christus
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Получите по крайней мере одну дозу амикацина
- Быть не моложе трех дней (72 часа)
Критерий исключения:
- Получите первую дозу амикацина в медицинском центре, отличном от тех, которые включены в исследование.
- Пациент на заместительной почечной терапии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Нет сепсиса / сепсиса
Сравнить амикациновые ФК/ФД модели новорожденных с подтвержденным диагнозом сепсиса (клиническим или микробиологическим) и с исключенным сепсисом.
|
Доза и частота введения амикацина определялись каждой больницей.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объем распределения (л/кг) амикацина
Временное ограничение: первая доза амикацина (1 день)
|
Среднепопуляционные параметры и их межиндивидуальная вариабельность у новорожденных с подозрением на сепсис
|
первая доза амикацина (1 день)
|
|
Клиренс (л/ч) амикацина
Временное ограничение: первая доза амикацина (1 день)
|
Среднепопуляционные параметры и их межиндивидуальная вариабельность у новорожденных с подозрением на сепсис
|
первая доза амикацина (1 день)
|
|
ФК/ФД мишени амикацина
Временное ограничение: первая доза амикацина (1 день)
|
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) более чем в 8 раз превышает минимальную ингибирующую концентрацию (MIC) или Cmax: 24–35 мг/л.
|
первая доза амикацина (1 день)
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Nicolas F Severino, PharmD, Facultad de Medicina. Pontificia Universidad Católica de Chile
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Lingvall M, Reith D, Broadbent R. The effect of sepsis upon gentamicin pharmacokinetics in neonates. Br J Clin Pharmacol. 2005 Jan;59(1):54-61. doi: 10.1111/j.1365-2125.2005.02260.x.
- Sherwin CM, Svahn S, Van der Linden A, Broadbent RS, Medlicott NJ, Reith DM. Individualised dosing of amikacin in neonates: a pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis. Eur J Clin Pharmacol. 2009 Jul;65(7):705-13. doi: 10.1007/s00228-009-0637-4. Epub 2009 Mar 21.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 190325002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .