64Cu-SAR-bisPSMA и 67Cu-SAR-bisPSMA для выявления и лечения экспрессирующего PSMA метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (SECuRE) (SECuRE)

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие;
• ≥18 лет;
• Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 2;
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев;
• Гистологическое, патологическое и/или цитологическое подтверждение рака предстательной железы (РПЖ);
• Положительный результат ПЭТ/КТ 64Cu-SAR-bisPSMA, где поглощение 64Cu-SAR-bisPSMA (стандартизированное значение поглощения [SUV] max) по крайней мере в 1 известном поражении выше, чем в печени на 1-часовой позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) /компьютерная томография (КТ);
• Кастрированный уровень тестостерона в сыворотке/плазме (<50 нг/дл или <1,7 нмоль/л);

• Имеют прогрессирующий метастатический резистентный к кастрации рак предстательной железы (мКРРПЖ), несмотря на предшествующую терапию депривации андрогенов и, по крайней мере, энзалутамид и/или абиратерон (или другие подобные ингибиторы пути андрогенных рецепторов). Документально подтвержденный прогрессирующий мКРРПЖ будет основываться как минимум на одном из следующих критериев:

  1. Прогрессирование уровня простатического специфического антигена (ПСА) в сыворотке/плазме определяется как 2 последовательных повышения уровня ПСА по сравнению с предыдущим эталонным значением, измеренным по крайней мере за 1 неделю до этого. Минимальное значение для включения в исследование составляет 2,0 нг/мл;
  2. Прогрессирование мягких тканей определяется как ≥20% увеличение суммы диаметров (SOD) (короткая ось для узловых поражений и длинная ось для неузловых поражений) всех целевых поражений на основе наименьшего SOD с момента последнего лечения, направленного на начало метастатического рака (не включая гормональную терапию) или появление 1 и более новых очагов;
  3. Прогрессирование заболевания костей: поддающееся оценке заболевание или новые поражения костей при сканировании костей.
• ≥1 метастатическое поражение, которое присутствует при скрининговой КТ, магнитно-резонансной томографии (МРТ) или сканировании костей, полученном ≤28 дней до включения в исследование;
• Участники должны восстановиться до степени ≤ 2 после всех клинически значимых токсических явлений, связанных с предшествующими видами лечения (предшествующая химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия и т. д.);

• Участники должны иметь адекватную функцию органов:

  • Резерв костного мозга:

    • Количество лейкоцитов (WBC) ≥2,5 x 109/л (2,5 x 109/л эквивалентно 2,5 x 103/мкл и 2,5 x K/мкл и 2,5 x 103/см3 и 2500/мкл) ИЛИ
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л (1,5 x 109/л эквивалентно 1,5 x 103/мкл и 1,5 x K/мкл и 1,5 x 103/мкл и 1500/мкл);
  • Тромбоциты ≥100 x 109/л (100 x 109/л эквивалентны 100 x 103/мкл и 100 x K/мкл и 100 x 103/мкл и 100 000/мкл);
  • Гемоглобин ≥9 г/дл (5,59 ммоль/л);
  • Общий билирубин ≤1,5 ​​x установленный верхний предел нормы (ВГН). Для участников с известным синдромом Жильбера допускается ≤3 x ВГН;
  • Аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза ≤3,0 x ВГН ИЛИ ≤5,0 x ВГН для участников с метастазами в печень;
  • Клиренс креатинина или расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥50 мл/мин
• Для участников, инфицированных вирусом иммунодефицита человека: участник должен быть здоров и иметь низкий риск исходов, связанных с синдромом приобретенного иммунодефицита, по мнению исследователя;
• Для участников, у которых есть партнеры детородного возраста: партнер и/или участник должны использовать метод контроля рождаемости с адекватной барьерной защитой.

Критерий исключения:

• Серьезная операция в течение 12 недель до включения в исследование;
• метастазы в головной мозг;
• Гистологический диагноз мелкоклеточного или нейроэндокринного рака предстательной железы;
• Предыдущая история лейкемии или миелодиспластического синдрома;
• Диагноз тромбоза глубоких вен или легочной эмболии в течение 4 недель до включения в исследование;
• Неуправляемая обструкция мочевыводящих путей;
• Признаки прогрессирующего поражения на МРТ и/или КТ (в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях V1.1), отрицательные по простатспецифическому мембранному антигену (PSMA) при 1-часовом сканировании 64Cu-SAR-bisPSMA ПЭТ/КТ как определено при скрининге;
• Предшествующее лечение системным радионуклидом, включая 177Lu, стронций-89, самарий-153, рений-186, рений-188, актиний-225, йод-131 в течение 6 месяцев или в случае радия-223 в течение 3 месяцев от начала лечения ( День 0) без предварительного согласования с медицинским монитором;
• Предшествующее лечение любой системной противораковой терапией (например, химиотерапия, иммунотерапия или биологическая терапия [включая моноклональные антитела]) в течение 4 недель до лечения в исследовании, за исключением лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон, любой другой андрогенной депривационной терапии (ADT) (если ADT прекращается до включения, должно пройти 14 дней после прекращения приема абиратерона и через 28 дней после приема энзалутамида до того, как участник может быть включен в исследование) или низкие дозы кортикостероидов;
• Предшествующее лечение любыми исследуемыми агентами в течение 4 недель до включения в исследование;
• известная повышенная чувствительность к компонентам исследуемого препарата или его аналогам;
• Переливание с единственной целью сделать участника пригодным для включения в исследование;
• метастазы в позвоночник с симптоматической компрессией спинного мозга или клиническими или рентгенологическими данными, указывающими на надвигающуюся компрессию спинного мозга;
• Сопутствующие серьезные заболевания, включая, помимо прочего, застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе, неконтролируемую инфекцию, известный активный гепатит B или C или другие серьезные сопутствующие заболевания, которые в мнение Исследователя помешает участию в исследовании или сотрудничеству;
• Диагностированы другие злокачественные новообразования, которые, как ожидается, изменят ожидаемую продолжительность жизни или могут помешать оценке заболевания. Тем не менее, участники с предшествующим анамнезом злокачественных новообразований, которые получали адекватное лечение и у которых не было заболеваний в течение более 3 лет, имеют право на участие, а также участники с надлежащим образом пролеченным немеланомным раком кожи, поверхностным раком мочевого пузыря;
• Любое состояние или личная ситуация, которые могут представлять неприемлемый риск радиационной безопасности (в соответствии с руководящими принципами учреждения, государственными и/или национальными правилами) для участника или лица, осуществляющего уход, во время выписки после завершения терапии (например, неконтролируемое недержание мочи, высокая степень зависимости);
• Участники, которым известно, что дистанционная лучевая терапия запланирована после включения в исследование.