64Cu-SAR-bisPSMA og 67Cu-SAR-bisPSMA for identifisering og behandling av PSMA-uttrykkende metastatisk kastratresistent prostatakreft (SECuRE) (SECuRE)

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke;
• ≥18 år gammel;
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 til 2;
• Forventet levealder >6 måneder;
• Histologisk, patologisk og/eller cytologisk bekreftelse av prostatakreft (PCa);
• Positiv 64Cu-SAR-bisPSMA PET/CT-skanning, der 64Cu-SAR-bisPSMA-opptak (standardisert opptaksverdi [SUV] max) av minst 1 kjent lesjon er høyere enn leverens ved 1-times positronemisjonstomografi (PET) /computertomografi (CT) skanning;
• Kastratnivå av serum/plasma testosteron (<50 ng/dL eller <1,7 nmol/L);

• Har progressiv metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) til tross for tidligere behandling med androgenmangel og minst enten enzalutamid og/eller abirateron (eller andre slike androgenreseptorveihemmere). Dokumentert progressiv mCRPC vil være basert på minst ett av følgende kriterier:

  1. Serum/plasma prostata spesifikt antigen (PSA) progresjon definert som 2 påfølgende økninger i PSA over en tidligere referanseverdi målt minst 1 uke før. Minimumsverdien for studieregistrering er 2,0 ng/ml;
  2. Bløtvevsprogresjon definert som en ≥20 % økning i summen av diameteren (SOD) (kort akse for nodale lesjoner og lang akse for ikke-nodale lesjoner) av alle mållesjoner basert på den minste SOD siden siste behandling rettet mot den metastatiske kreften har startet (ikke inkludert hormonbehandling) eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner;
  3. Progresjon av beinsykdom: evaluerbar sykdom eller nye benlesjoner ved beinskanning.
• ≥1 metastatisk lesjon som er tilstede ved screening CT, magnetisk resonansavbildning (MRI) eller beinskanningsavbildning oppnådd ≤28 dager før opptak til studien;
• Deltakerne må ha kommet seg til ≤ grad 2 fra alle klinisk signifikante toksisiteter relatert til tidligere terapier (tidligere kjemoterapi, stråling, immunterapi, etc.);

• Deltakerne må ha tilstrekkelig organfunksjon:

  • Benmargsreserve:

    • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥2,5 x 109/L (2,5 x 109/L tilsvarer 2,5 x 103/μL og 2,5 x K/μL og 2,5 x 103/cc og 2500/μL) ELLER
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109 /L (1,5 x 109 /L tilsvarer 1,5 x 103 /μL og 1,5 x K/μL og 1,5 x 103 /cc og 1500/μL);
  • Blodplater ≥100 x 109 /L (100 x 109 /L tilsvarer 100 x 103 /μL og 100 x K/μL og 100 x 103 /cc og 100 000/μL);
  • Hemoglobin ≥9 g/dL (5,59 mmol/L);
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​x den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN). For deltakere med kjent Gilberts syndrom er ≤3 x ULN tillatt;
  • Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase ≤3,0 x ULN ELLER ≤5,0 x ULN for deltakere med levermetastaser;
  • Kreatininclearance eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥50 ml/min
• For deltakere som er infisert med humant immunsviktvirus: Deltakeren må være frisk og ha lav risiko for utfall relatert til ervervet immunsvikt, etter etterforskerens oppfatning;
• For deltakere som har partnere i fertil alder: Partner og/eller deltaker må bruke en prevensjonsmetode med tilstrekkelig barrierebeskyttelse.

Ekskluderingskriterier:

• større operasjon innen 12 uker før innmelding til studien;
• Hjernemetastaser;
• Histologisk diagnose av småcellet eller nevroendokrin prostatakreft;
• Tidligere leukemi eller myelodysplastisk syndrom;
• Diagnose av dyp venetrombose eller lungeemboli innen 4 uker før opptak til studien;
• Uhåndterlig urinveisobstruksjon;
• Bevis på progressiv(e) lesjon(er) på MR og/eller CT (i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster V1.1) som er prostataspesifikt membranantigen (PSMA) negativ på 1-timers 64Cu-SAR-bisPSMA PET/CT-skanning som bestemt ved screening;
• Tidligere behandling med et systemisk radionuklid, inkludert 177Lu, Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Actinium-225, Jod-131 innen 6 måneder eller i tilfelle av Radium-223 innen 3 måneder etter behandlingsstart ( Dag 0) uten forhåndsgodkjenning fra medisinsk monitor;
• Tidligere behandling med systemisk anti-kreftbehandling (f. kjemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi [inkludert monoklonale antistoffer]) innen 4 uker før behandling i studien med unntak av luteiniserende hormonfrigjørende hormon, annen androgen deprivasjonsterapi (ADT) (hvis ADT seponeres før påmelding, må det gå 14 dager etter seponering av abirateron og 28 dager etter enzalutamid før deltaker kan registreres) eller lavdose kortikosteroider;
• Tidligere behandling med undersøkelsesmidler innen 4 uker før innmelding til studien;
• Kjent overfølsomhet overfor komponentene i undersøkelsesproduktene eller dets analoger;
• Transfusjon med det eneste formål å gjøre en deltaker kvalifisert for studieinkludering;
• Spinal metastase med symptomatisk ledningskompresjon, eller kliniske eller radiologiske funn som indikerer forestående ledningskompresjon;
• Samtidige alvorlige medisinske tilstander, inkludert, men ikke begrenset til, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, historie med medfødt forlenget QT-syndrom, ukontrollert infeksjon, kjent aktiv hepatitt B eller C, eller andre signifikante komorbide tilstander som i etterforskerens mening ville svekke studiedeltakelse eller samarbeid;
• Diagnostisert med andre maligniteter som forventes å endre forventet levealder eller kan forstyrre sykdomsvurderingen. Imidlertid er deltakere med tidligere malignitetshistorie som har blitt adekvat behandlet og som har vært sykdomsfrie i mer enn 3 år kvalifisert, det samme er deltakere med adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, overfladisk blærekreft;
• Enhver tilstand eller personlig situasjon som ville utgjøre en uakseptabel strålesikkerhetsrisiko (i henhold til institusjonens retningslinjer, statlige og/eller nasjonale forskrifter) for deltakeren eller omsorgspersonen ved utgivelsestidspunktet etter fullført terapi (f.eks. ukontrollert urininkontinens, behandling med høy avhengighet);
• Deltakere hvor det er kjent at ekstern strålebehandling er planlagt etter påmelding til studien.