64Cu-SAR-bisPSMA og 67Cu-SAR-bisPSMA til identifikation og behandling af PSMA-udtrykkende metastatisk kastratresistent prostatacancer (SECuRE) (SECuRE)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke;
• ≥18 år gammel;
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på 0 til 2;
• Forventet levetid >6 måneder;
• Histologisk, patologisk og/eller cytologisk bekræftelse af prostatacancer (PCa);
• Positiv 64Cu-SAR-bisPSMA PET/CT-scanning, hvor 64Cu-SAR-bisPSMA-optagelse (standardiseret optagelsesværdi [SUV] max) af mindst 1 kendt læsion er højere end leverens ved 1-times positronemissionstomografi (PET) /computertomografi (CT) scanning;
• Kastratniveau af serum/plasma testosteron (<50 ng/dL eller <1,7 nmol/L);

• Har progressiv metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) på trods af forudgående behandling med androgen deprivation og i det mindste enten enzalutamid og/eller abirateron (eller andre sådanne androgenreceptorhæmmere). Dokumenteret progressiv mCRPC vil være baseret på mindst 1 af følgende kriterier:

  1. Serum/plasma prostata-specifikt antigen (PSA) progression defineret som 2 på hinanden følgende stigninger i PSA i forhold til en tidligere referenceværdi målt mindst 1 uge før. Den minimale værdi for studietilmelding er 2,0 ng/ml;
  2. Progression af blødt væv defineret som en stigning på ≥20 % i summen af ​​diameteren (SOD) (kort akse for nodale læsioner og lang akse for ikke-nodale læsioner) af alle mållæsioner baseret på den mindste SOD siden sidste behandling rettet mod den metastatiske cancer er startet (ikke inklusive hormonbehandling) eller fremkomsten af ​​1 eller flere nye læsioner;
  3. Progression af knoglesygdom: evaluerbar sygdom eller nye knoglelæsioner ved knoglescanning.
• ≥1 metastatisk læsion, der er til stede ved screening CT, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller knoglescanning opnået ≤28 dage før optagelse i undersøgelsen;
• Deltagerne skal være kommet sig til ≤ Grad 2 fra alle klinisk signifikante toksiciteter relateret til tidligere terapier (tidligere kemoterapi, stråling, immunterapi osv.);

• Deltagerne skal have tilstrækkelig organfunktion:

  • Knoglemarvsreserve:

    • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥2,5 x 109/L (2,5 x 109/L svarer til 2,5 x 103/μL og 2,5 x K/μL og 2,5 x 103/cc og 2500/μL) ELLER
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109 /L (1,5 x 109 /L svarer til 1,5 x 103 /μL og 1,5 x K/μL og 1,5 x 103 /cc og 1500/μL);
  • Blodplader ≥100 x 109 /L (100 x 109 /L svarer til 100 x 103 /μL og 100 x K/μL og 100 x 103 /cc og 100.000/μL);
  • Hæmoglobin ≥9 g/dL (5,59 mmol/L);
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​x den institutionelle øvre normalgrænse (ULN). For deltagere med kendt Gilberts syndrom er ≤3 x ULN tilladt;
  • Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase ≤3,0 x ULN ELLER ≤5,0 x ULN for deltagere med levermetastaser;
  • Kreatininclearance eller estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥50 ml/min
• For deltagere, der er inficeret med humant immundefektvirus: Deltageren skal være rask og have en lav risiko for udfald relateret til erhvervet immundefektsyndrom efter investigator;
• For deltagere, der har partnere i den fødedygtige alder: Partner og/eller deltager skal bruge en præventionsmetode med tilstrækkelig barrierebeskyttelse.

Ekskluderingskriterier:

• større operation inden for 12 uger før tilmelding til undersøgelsen;
• Hjernemetastaser;
• Histologisk diagnose af småcellet eller neuroendokrin prostatacancer;
• Tidligere leukæmi eller myelodysplastisk syndrom;
• Diagnose af dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 4 uger før optagelse i undersøgelsen;
• Uoverskuelig urinvejsobstruktion;
• Evidens for progressiv(e) læsion(er) på MR og/eller CT (i henhold til responsevalueringskriterier i faste tumorer V1.1), som er prostataspecifikt membranantigen (PSMA) negativ på 1 times 64Cu-SAR-bisPSMA PET/CT-scanning som bestemt ved screening;
• Tidligere behandling med et systemisk radionuklid, herunder 177Lu, Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Actinium-225, Jod-131 inden for 6 måneder eller i tilfælde af Radium-223 inden for 3 måneder efter behandlingsstart ( Dag 0) uden forudgående godkendelse af lægemonitoren;
• Tidligere behandling med systemisk anti-cancerterapi (f. kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi [inklusive monoklonale antistoffer]) inden for 4 uger før behandling på undersøgelse med undtagelse af luteiniserende hormonfrigørende hormon, enhver anden androgen deprivationsterapi (ADT) (hvis ADT seponeres før tilmelding, skal der gå 14 dage efter seponering af abirateron og 28 dage efter enzalutamid, før deltageren kan tilmeldes) eller lavdosis kortikosteroider;
• Tidligere behandling med eventuelle forsøgsmidler inden for 4 uger før optagelse i undersøgelsen;
• Kendt overfølsomhed over for komponenterne i forsøgsprodukterne eller dets analoger;
• Transfusion med det ene formål at gøre en deltager berettiget til studieinkludering;
• Rygmarvsmetastaser med symptomatisk ledningskompression eller kliniske eller radiologiske fund, der indikerer forestående ledningskompression;
• Samtidige alvorlige medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, historie med medfødt forlænget QT-syndrom, ukontrolleret infektion, kendt aktiv hepatitis B eller C eller andre signifikante co-morbide tilstande, der i efterforskerens udtalelse ville forringe undersøgelsesdeltagelse eller samarbejde;
• Diagnosticeret med andre maligne sygdomme, der forventes at ændre den forventede levetid eller kan forstyrre sygdomsvurderingen. Deltagere med en tidligere malignitetshistorie, som er blevet tilstrækkeligt behandlet, og som har været sygdomsfri i mere end 3 år, er kvalificerede, ligesom deltagere med tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, overfladisk blærekræft;
• Enhver tilstand eller personlig situation, der ville udgøre en uacceptabel strålingssikkerhedsrisiko (i henhold til institutionens retningslinjer, statslige og/eller nationale bestemmelser) for deltageren eller plejeren på tidspunktet for frigivelsen efter afslutningen af ​​behandlingen (f.eks. ukontrolleret urininkontinens, høj afhængighedspleje);
• Deltagere, hvor det er kendt, at ekstern strålebehandling er planlagt efter tilmelding til undersøgelsen.