64Cu-SAR-bisPSMA 和 67Cu-SAR-bisPSMA 用于鉴定和治疗表达 PSMA 的转移性去势抵抗性前列腺癌 (SECuRE) (SECuRE)

纳入标准：

• 签署知情同意书；
• ≥18岁；
• Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 至 2；
• 预期寿命>6个月；
• 前列腺癌 (PCa) 的组织学、病理学和/或细胞学确认；
• 阳性 64Cu-SAR-bisPSMA PET/CT 扫描，其中至少 1 个已知病变的 64Cu-SAR-bisPSMA 摄取（标准化摄取值 [SUV] 最大值）在 1 小时正电子发射断层扫描 (PET) 中高于肝脏/计算机断层扫描 (CT) 扫描；
• 血清/血浆睾酮的去势水平（<50 ng/dL 或 <1.7 nmol/L）；

• 尽管先前进行了雄激素剥夺治疗和至少恩杂鲁胺和/或阿比特龙（或其他此类雄激素受体途径抑制剂），但仍患有进行性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。 记录在案的进展性 mCRPC 将基于以下至少一项标准：

  1. 血清/血浆前列腺特异性抗原 (PSA) 进展定义为 PSA 连续 2 次增加超过至少 1 周前测量的先前参考值。 研究登记的最小值为 2.0 ng/mL；
  2. 软组织进展定义为所有目标病灶的直径总和 (SOD)（淋巴结病灶的短轴和非淋巴结病灶的长轴）增加 ≥ 20%，基于自上次治疗以来的最小 SOD转移性癌症已经开始（不包括激素治疗）或出现 1 个或多个新病灶；
  3. 骨病的进展：通过骨扫描可评估的疾病或新的骨病变。
• 在入组研究前 ≤ 28 天获得的筛查 CT、磁共振成像 (MRI) 或骨扫描成像中存在≥1 个转移病灶；
• 参与者必须已从与先前疗法（先前化疗、放疗、免疫疗法等）相关的所有临床显着毒性中恢复至≤ 2 级；

• 参与者必须具有足够的器官功能：

  • 骨髓储备：

    • 白细胞 (WBC) 计数≥2.5 x 109/L（2.5 x 109/L 相当于 2.5 x 103/μL 和 2.5 x K/μL 和 2.5 x 103/cc 和 2500/μL）或
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 109 /L（1.5 x 109 /L 相当于 1.5 x 103 /μL 和 1.5 x K/μL 和 1.5 x 103 /cc 和 1500/μL）；
  • 血小板≥100 x 109 /L（100 x 109 /L 相当于 100 x 103 /μL 和 100 x K/μL 和 100 x 103 /cc 和 100,000/μL）；
  • 血红蛋白≥9 g/dL (5.59 mmol/L)；
  • 总胆红素≤1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 对于患有已知吉尔伯特综合症的参与者，≤3 x ULN 是允许的；
  • 对于有肝转移的参与者，丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶≤3.0 x ULN 或≤5.0 x ULN；
  • 肌酐清除率或估计的肾小球滤过率≥50 mL/min
• 对于感染人类免疫缺陷病毒的参与者：参与者必须身体健康，并且研究者认为与获得性免疫缺陷综合症相关结果的风险较低；
• 对于有生育潜力伴侣的参与者：伴侣和/或参与者必须使用具有足够屏障保护的节育方法。

排除标准：

• 参加研究前 12 周内进行过大手术；
• 脑转移；
• 小细胞或神经内分泌前列腺癌的组织学诊断；
• 白血病或骨髓增生异常综合征的既往病史；
• 入组前 4 周内诊断为深静脉血栓形成或肺栓塞；
• 难以控制的尿路梗阻；
• 在 1 小时 64Cu-SAR-bisPSMA PET/CT 扫描中前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 呈阴性的 MRI 和/或 CT（根据实体瘤反应评估标准 V1.1）进行性病变的证据筛选时确定；
• 先前在 6 个月内使用全身性放射性核素治疗，包括 177Lu、锶 89、钐 153、铼 186、铼 188、锕 225、碘 131 或在治疗开始后 3 个月内使用镭 223（第 0 天）未经医疗监督员事先批准；
• 以前接受过任何全身性抗癌治疗（例如 化疗、免疫疗法或生物疗法 [包括单克隆抗体]）在研究治疗前 4 周内进行，但黄体生成素释放激素、任何其他雄激素剥夺疗法 (ADT) 除外（如果 ADT 在入组前停止，则必须经过 14 天在阿比特龙停药后和恩杂鲁胺治疗后 28 天，参与者可以入组前）或低剂量皮质类固醇；
• 参加研究前 4 周内接受过任何研究药物的既往治疗；
• 已知对研究产品或其类似物的成分过敏；
• 输血的唯一目的是使参与者有资格参加研究；
• 脊柱转移伴脊髓压迫症状，或临床或放射学发现提示即将发生脊髓压迫；
• 并发的严重疾病，包括但不限于纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭、先天性 QT 间期延长综合征病史、不受控制的感染、已知的活动性乙型或丙型肝炎，或其他严重的合并症研究者的意见会损害研究参与或合作；
• 被诊断患有其他预计会改变预期寿命或可能干扰疾病评估的恶性肿瘤。 但是，既往有恶性肿瘤病史且已接受充分治疗且无病 3 年以上的参与者符合资格，以及患有经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、浅表性膀胱癌的参与者；
• 在治疗完成后释放时（例如 不受控制的尿失禁，高度依赖性护理）；
• 已知在参加研究后安排外照射放射治疗的参与者。