64Cu-SAR-bisPSMA ja 67Cu-SAR-bisPSMA PSMA:ta ilmentävän metastaattisen kastraattiresistentin eturauhassyövän tunnistamiseen ja hoitoon (SECuRE) (SECuRE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus;
• ≥18 vuoden ikä;
• Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​0–2;
• elinajanodote > 6 kuukautta;
• Eturauhassyövän (PCa) histologinen, patologinen ja/tai sytologinen vahvistus;
• Positiivinen 64Cu-SAR-bisPSMA PET/CT-skannaus, jossa vähintään yhden tunnetun leesion 64Cu-SAR-bisPSMA-otto (standardoitu sisäänottoarvo [SUV] max) on suurempi kuin maksan 1 tunnin positroniemissiotomografiassa (PET) /tietokonetomografia (CT);
• seerumin/plasman testosteronin kastraattitaso (<50 ng/dl tai <1,7 nmol/l);

• sinulla on etenevä metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC) huolimatta aiemmasta androgeenideprivaatiohoidosta ja vähintään joko enzalutamidista ja/tai abirateronista (tai muista sellaisista androgeenireseptorin estäjistä). Dokumentoitu progressiivinen mCRPC perustuu vähintään yhteen seuraavista kriteereistä:

  1. Seerumin/plasman eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) eteneminen määritellään 2 peräkkäisenä PSA:n nousuna aikaisempaan viitearvoon verrattuna, joka mitattiin vähintään 1 viikkoa aikaisemmin. Minimiarvo tutkimukseen ilmoittautumiselle on 2,0 ng/ml;
  2. Pehmytkudosten eteneminen, joka määritellään ≥20 %:n kasvuna kaikkien kohdeleesioiden halkaisijan (SOD) summassa (lyhyt akseli solmuvaurioille ja pitkä akseli ei-solmuvaurioille) perustuen pienimpään SOD:hen sitten viimeisen hoidon, joka kohdistettiin metastaattinen syöpä on alkanut (ei sisällä hormonihoitoa) tai yksi tai useampi uusi vaurio on ilmaantunut;
  3. Luusairauden eteneminen: arvioitava sairaus tai uudet luuvauriot luuskannauksella.
• ≥1 metastaattinen leesio, joka esiintyy seulonnassa CT-, magneettikuvauksessa (MRI) tai luuskannauskuvauksessa, joka on saatu ≤28 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
• Osallistujien on oltava toipuneet ≤ asteeseen 2 kaikista kliinisesti merkittävistä toksisuudesta, jotka liittyvät aikaisempiin hoitoihin (aiempi kemoterapia, sädehoito, immunoterapia jne.);

• Osallistujilla tulee olla riittävä elintoiminto:

  • Luuydinreservi:

    • Valkosolujen (WBC) määrä ≥2,5 x 109/l (2,5 x 109/l vastaa 2,5 x 103/μl ja 2,5 x K/μl ja 2,5 x 103/cc ja 2500/μl) TAI
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109 /L (1,5 x 109 /L vastaa 1,5 x 103 /μL ja 1,5 x K/μL ja 1,5 x 103 /cc ja 1500/μL);
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 109 /L (100 x 109 /L vastaa 100 x 103 /μL ja 100 x K/μL ja 100 x 103 /cc ja 100 000 / μL);
  • Hemoglobiini ≥9 g/dl (5,59 mmol/l);
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Osallistujille, joilla on tunnettu Gilbertin syndrooma ≤ 3 x ULN sallitaan;
  • Alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi ≤3,0 x ULN TAI ≤5,0 x ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja;
  • Kreatiniinipuhdistuma tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus ≥50 ml/min
• Osallistujat, jotka ovat saaneet ihmisen immuunikatoviruksen tartunnan: Osallistujan tulee olla terve ja hänellä on tutkijan näkemyksen mukaan alhainen riski saada hankittua immuunikatooireyhtymää;
• Osallistujat, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita: Kumppanin ja/tai osallistujan tulee käyttää ehkäisymenetelmää, jossa on riittävä estesuoja.

Poissulkemiskriteerit:

• Suuri leikkaus 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
• Aivometastaasi;
• Pienisoluisen tai neuroendokriinisen eturauhassyövän histologinen diagnoosi;
• Aiempi leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä;
• Syvän laskimotromboosin tai keuhkoembolian diagnoosi 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
• Hallitsematon virtsateiden tukos;
• Todisteet etenevä(t) vaurio(t) MRI- ja/tai CT-tutkimuksessa (vasteen arviointikriteerien kiinteiden kasvaimien V1.1 mukaan), joka on eturauhasspesifinen kalvoantigeeni (PSMA) negatiivinen 1 tunnin 64Cu-SAR-bisPSMA PET/CT-skannauksessa seulonnassa määritettynä;
• Aikaisempi hoito systeemisellä radionuklidilla, mukaan lukien 177Lu, Strontium-89, Samarium-153, Renium-186, Renium-188, Actinium-225, Jodi-131 6 kuukauden sisällä tai Radium-223:lla 3 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta ( Päivä 0) ilman lääkärin valvojan ennakkohyväksyntää;
• Aikaisempi hoito millä tahansa systeemisellä syövän vastaisella hoidolla (esim. kemoterapiaa, immunoterapiaa tai biologista hoitoa [mukaan lukien monoklonaaliset vasta-aineet]) 4 viikon sisällä ennen tutkimuksessa olevaa hoitoa lukuun ottamatta luteinisoivaa hormonia vapauttavaa hormonia, mitä tahansa muuta androgeenideprivaatiohoitoa (ADT) (jos ADT lopetetaan ennen rekisteröintiä, on kuluttava 14 päivää abirateronihoidon lopettamisen jälkeen ja 28 päivää enzalutamidin jälkeen ennen kuin osallistuja voidaan ottaa mukaan) tai pieniannoksiset kortikosteroidit;
• Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimusaineella 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
• Tunnettu yliherkkyys tutkimustuotteiden tai sen analogien aineosille;
• Verensiirto, jonka ainoa tarkoitus on tehdä osallistujasta oikeutettu osallistumaan tutkimukseen;
• Selkärangan etäpesäke, johon liittyy oireenmukaista johdinkompressiota, tai kliiniset tai radiologiset löydökset, jotka viittaavat uhkaavaan johdinkompressioon;
• Samanaikaiset vakavat sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, synnynnäinen pitkittynyt QT-oireyhtymä, hallitsematon infektio, tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C tai muut merkittävät samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan mielipide haittaisi tutkimukseen osallistumista tai yhteistyötä;
• Diagnosoitu muita pahanlaatuisia kasvaimia, joiden odotetaan muuttavan elinajanodotetta tai voivat häiritä taudin arviointia. Osallistujat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu asianmukaisesti ja jotka ovat olleet taudista yli 3 vuotta, ovat kuitenkin kelvollisia, samoin kuin osallistujat, joilla on riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä;
• Mikä tahansa tila tai henkilökohtainen tilanne, joka aiheuttaisi ei-hyväksyttävän säteilyturvallisuusriskin (laitoksen ohjeiden, valtion ja/tai kansallisten määräysten mukaisesti) osallistujalle tai hoitajalle vapautumishetkellä hoidon päättymisen jälkeen (esim. hallitsematon virtsankarkailu, korkea riippuvuushoito);
• Osallistujat, joille tiedetään, että ulkoinen sädehoito on määrätty tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen.