64Cu-SAR-bisPSMA y 67Cu-SAR-bisPSMA para la identificación y el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración que expresa PSMA (SECuRE) (SECuRE)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado;
• ≥18 años de edad;
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2;
• Esperanza de vida >6 meses;
• Confirmación histológica, patológica y/o citológica de Cáncer de Próstata (CaP);
• 64Cu-SAR-bisPSMA PET/TC positivo, donde la captación de 64Cu-SAR-bisPSMA (valor de captación estandarizado [SUV] máx.) de al menos 1 lesión conocida es mayor que la del hígado en la tomografía por emisión de positrones (PET) de 1 hora /tomografía computarizada (TC);
• Nivel de castración de testosterona sérica/plasmática (<50 ng/dl o <1,7 nmol/l);

• Tiene cáncer de próstata resistente a la castración metastásico progresivo (mCRPC) a pesar de la terapia previa de privación de andrógenos y al menos enzalutamida y/o abiraterona (u otros inhibidores de la vía del receptor de andrógenos). El CPRCm progresivo documentado se basará en al menos 1 de los siguientes criterios:

  1. Progresión del antígeno prostático específico (PSA) en suero/plasma definida como 2 aumentos consecutivos en el PSA sobre un valor de referencia anterior medido al menos 1 semana antes. El valor mínimo para la inscripción en el estudio es de 2,0 ng/mL;
  2. La progresión de los tejidos blandos se define como un aumento de ≥20 % en la suma del diámetro (SOD) (eje corto para lesiones ganglionares y eje largo para lesiones no ganglionares) de todas las lesiones diana en función de la SOD más pequeña desde el último tratamiento dirigido a el cáncer metastásico ha comenzado (sin incluir la terapia hormonal) o la aparición de 1 o más lesiones nuevas;
  3. Progresión de la enfermedad ósea: enfermedad evaluable o nuevas lesiones óseas mediante gammagrafía ósea.
• ≥ 1 lesión metastásica que está presente en la tomografía computarizada de detección, resonancia magnética nuclear (RMN) o gammagrafía ósea obtenida ≤ 28 días antes de la inscripción en el estudio;
• Los participantes deben haberse recuperado a ≤ Grado 2 de todas las toxicidades clínicamente significativas relacionadas con terapias anteriores (quimioterapia previa, radiación, inmunoterapia, etc.);

• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos:

  • Reserva de médula ósea:

    • Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥2,5 x 109/L (2,5 x 109/L equivale a 2,5 x 103/μL y 2,5 x K/μL y 2,5 x 103/cc y 2500/μL) O
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109 /L (1,5 x 109 /L equivale a 1,5 x 103 /μL y 1,5 x K/μL y 1,5 x 103 /cc y 1500/μL);
  • Plaquetas ≥100 x 109 /L (100 x 109 /L equivale a 100 x 103 /μL y 100 x K/μL y 100 x 103 /cc y 100.000/μL);
  • Hemoglobina ≥9 g/dL (5,59 mmol/L);
  • Bilirrubina total ≤1.5 x el límite superior institucional de la normalidad (LSN). Para participantes con Síndrome de Gilbert conocido, se permite ≤3 x ULN;
  • Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa ≤3,0 x ULN O ≤5,0 x ULN para participantes con metástasis hepáticas;
  • Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular estimada ≥50 ml/min
• Para los participantes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana: el participante debe estar sano y tener un bajo riesgo de resultados relacionados con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida en opinión del investigador;
• Para los participantes que tienen parejas en edad fértil: la pareja y/o el participante deben usar un método anticonceptivo con protección de barrera adecuada.

Criterio de exclusión:

• Cirugía mayor dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción en el estudio;
• Metástasis cerebral;
• Diagnóstico histológico de cáncer de próstata de células pequeñas o neuroendocrino;
• antecedentes de leucemia o síndrome mielodisplásico;
• Diagnóstico de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio;
• Obstrucción inmanejable del tracto urinario;
• Evidencia de lesión(es) progresiva(s) en MRI y/o CT (según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos V1.1) que son negativos para el antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) en la exploración PET/CT con 64Cu-SAR-bisPSMA de 1 hora según lo determinado en la selección;
• Tratamiento previo con un radionúclido sistémico, incluidos 177Lu, estroncio-89, samario-153, renio-186, renio-188, actinio-225, yodo-131 dentro de los 6 meses o en el caso de radio-223 dentro de los 3 meses posteriores al inicio del tratamiento ( Día 0) sin aprobación previa del monitor médico;
• Tratamiento previo con cualquier terapia anticancerosa sistémica (p. quimioterapia, inmunoterapia o terapia biológica [incluidos los anticuerpos monoclonales]) dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento en el estudio con la excepción de la hormona liberadora de hormona luteinizante, cualquier otra terapia de privación de andrógenos (ADT) (si la ADT se interrumpe antes de la inscripción, deben transcurrir 14 días después de la interrupción de la abiraterona y 28 días después de la enzalutamida antes de que el participante pueda inscribirse) o corticosteroides en dosis bajas;
• Tratamiento previo con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio;
• Hipersensibilidad conocida a los componentes de los productos en investigación o sus análogos;
• Transfusión con el único propósito de hacer que un participante sea elegible para la inclusión en el estudio;
• Metástasis espinal con compresión medular sintomática, o hallazgos clínicos o radiológicos indicativos de compresión medular inminente;
• Afecciones médicas graves concurrentes, que incluyen, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association, antecedentes de síndrome de QT prolongado congénito, infección no controlada, hepatitis B o C activa conocida u otras afecciones comórbidas significativas que en la opinión del Investigador perjudicaría la participación o cooperación en el estudio;
• Diagnosticado con otras neoplasias malignas que se espera que alteren la esperanza de vida o que puedan interferir con la evaluación de la enfermedad. Sin embargo, los participantes con antecedentes de neoplasias malignas que hayan recibido un tratamiento adecuado y que hayan estado libres de la enfermedad durante más de 3 años son elegibles, al igual que los participantes con cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de vejiga superficial;
• Cualquier condición o situación personal que represente un riesgo de seguridad radiológica inaceptable (según las pautas de la institución, las reglamentaciones estatales y/o nacionales) para el participante o el cuidador en el momento del alta después de la finalización de la terapia (p. incontinencia urinaria no controlada, atención de alta dependencia);
• Participantes en los que se sabe que la radioterapia de haz externo está programada después de la inscripción en el estudio.