64Cu-SAR-bisPSMA et 67Cu-SAR-bisPSMA pour l'identification et le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (SECuRE) exprimant le PSMA (SECuRE)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé ;
• ≥18 ans ;
• statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 2 ;
• Espérance de vie > 6 mois ;
• Confirmation histologique, pathologique et/ou cytologique du cancer de la prostate (PCa);
• TEP/TDM positive au 64Cu-SAR-bisPSMA, où l'absorption de 64Cu-SAR-bisPSMA (valeur d'absorption standardisée [SUV] max) d'au moins 1 lésion connue est supérieure à celle du foie lors de la tomographie par émission de positrons (TEP) d'une heure / tomodensitométrie (TDM) ;
• Taux de castration de testostérone sérique/plasmatique (<50 ng/dL ou <1,7 nmol/L) ;

• Avoir un cancer de la prostate métastatique progressif résistant à la castration (mCRPC) malgré un traitement anti-androgène antérieur et au moins l'enzalutamide et/ou l'abiratérone (ou d'autres inhibiteurs de la voie des récepteurs aux androgènes). Le mCRPC progressif documenté sera basé sur au moins 1 des critères suivants :

  1. Progression de l'antigène spécifique de la prostate (APS) dans le sérum/plasma définie comme 2 augmentations consécutives de l'APS par rapport à une valeur de référence précédente mesurée au moins 1 semaine auparavant. La valeur minimale pour l'inscription à l'étude est de 2,0 ng/mL ;
  2. Progression des tissus mous définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres (SOD) (axe court pour les lésions ganglionnaires et axe long pour les lésions non ganglionnaires) de toutes les lésions cibles sur la base de la plus petite SOD depuis le dernier traitement dirigé contre le cancer métastatique a débuté (hors hormonothérapie) ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions ;
  3. Progression de la maladie osseuse : maladie évaluable ou nouvelle(s) lésion(s) osseuse(s) par scintigraphie osseuse.
• ≥ 1 lésion métastatique présente lors du dépistage par TDM, imagerie par résonance magnétique (IRM) ou scintigraphie osseuse obtenue ≤ 28 jours avant l'inscription à l'étude ;
• Les participants doivent avoir récupéré jusqu'au grade ≤ 2 de toutes les toxicités cliniquement significatives liées aux traitements antérieurs (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie antérieures, etc.);

• Les participants doivent avoir une fonction organique adéquate :

  • Réserve de moelle osseuse :

    • Nombre de globules blancs (WBC) ≥2,5 x 109/L (2,5 x 109/L équivaut à 2,5 x 103/μL et 2,5 x K/μL et 2,5 x 103/cc et 2500/μL) OU
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L (1,5 x 109/L équivaut à 1,5 x 103/μL et 1,5 x K/μL et 1,5 x 103/cc et 1500/μL) ;
  • Plaquettes ≥100 x 109/L (100 x 109/L équivaut à 100 x 103/μL et 100 x K/μL et 100 x 103/cc et 100 000/μL) ;
  • Hémoglobine ≥9 g/dL (5,59 mmol/L) ;
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN). Pour les participants avec le syndrome de Gilbert connu ≤3 x ULN est autorisé ;
  • Alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase ≤ 3,0 x LSN OU ≤ 5,0 x LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques ;
  • Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 50 ml/min
• Pour les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine : le participant doit être en bonne santé et présenter un faible risque de résultats liés au syndrome d'immunodéficience acquise de l'avis de l'investigateur ;
• Pour les participants qui ont des partenaires en âge de procréer : le partenaire et/ou le participant doit utiliser une méthode de contraception avec une barrière de protection adéquate.

Critère d'exclusion:

• Chirurgie majeure dans les 12 semaines précédant l'inscription à l'étude ;
• métastase cérébrale ;
• Diagnostic histologique du cancer de la prostate à petites cellules ou neuroendocrine ;
• Antécédents de leucémie ou de syndrome myélodysplasique ;
• Diagnostic de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude ;
• Obstruction ingérable des voies urinaires ;
• Preuve de lésion(s) évolutive(s) à l'IRM et/ou à la tomodensitométrie (selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides V1.1) négatives à l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) lors de l'examen TEP/TDM 64Cu-SAR-bisPSMA d'une heure tel que déterminé lors de la présélection ;
• Traitement antérieur avec un radionucléide systémique, y compris 177Lu, Strontium-89, Samarium-153, Rhénium-186, Rhénium-188, Actinium-225, Iode-131 dans les 6 mois ou en cas de Radium-223 dans les 3 mois suivant le début du traitement ( Jour 0) sans accord préalable du moniteur médical ;
• Traitement antérieur avec une thérapie anticancéreuse systémique (par ex. chimiothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique [y compris les anticorps monoclonaux]) dans les 4 semaines précédant le traitement de l'étude, à l'exception de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante, de toute autre thérapie de privation androgénique (ADT) (si l'ADT est interrompu avant l'inscription, 14 jours doivent s'écouler après l'arrêt de l'abiratérone et 28 jours après l'enzalutamide avant que le participant puisse être recruté) ou des corticostéroïdes à faible dose ;
• Traitement antérieur avec des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude ;
• Hypersensibilité connue aux composants des produits expérimentaux ou à ses analogues ;
• Transfusion dans le seul but de rendre un participant éligible à l'inclusion dans l'étude ;
• métastases vertébrales avec compression médullaire symptomatique, ou résultats cliniques ou radiologiques indiquant une compression imminente de la moelle ;
• Conditions médicales graves concomitantes, y compris, mais sans s'y limiter, l'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, des antécédents de syndrome du QT prolongé congénital, une infection non contrôlée, une hépatite active connue B ou C, ou d'autres conditions comorbides importantes qui dans l'avis de l'investigateur nuirait à la participation ou à la coopération à l'étude ;
• Diagnostiqué avec d'autres tumeurs malignes susceptibles de modifier l'espérance de vie ou pouvant interférer avec l'évaluation de la maladie. Cependant, les participants ayant des antécédents de malignité qui ont été traités de manière adéquate et qui n'ont plus de maladie depuis plus de 3 ans sont éligibles, tout comme les participants atteints d'un cancer de la peau non mélanome, d'un cancer de la vessie superficiel traité de manière adéquate ;
• Toute condition ou situation personnelle qui poserait un risque de radioprotection inacceptable (selon les directives de l'établissement, les réglementations nationales et/ou nationales) pour le participant ou le soignant au moment de la libération après la fin de la thérapie (par ex. incontinence urinaire non contrôlée, prise en charge de la forte dépendance) ;
• Participants dont on sait qu'une radiothérapie externe est prévue après l'inscription à l'étude.