64Cu-SAR-bisPSMA e 67Cu-SAR-bisPSMA per l'identificazione e il trattamento del carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione che esprime PSMA (SECuRE) (SECuRE)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato;
• ≥18 anni di età;
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 2;
• Aspettativa di vita >6 mesi;
• Conferma istologica, patologica e/o citologica del cancro alla prostata (PCa);
• Scansione PET/TC positiva per 64Cu-SAR-bisPSMA, in cui l'assorbimento di 64Cu-SAR-bisPSMA (valore di assorbimento standardizzato [SUV] max) di almeno 1 lesione nota è superiore a quello del fegato alla tomografia a emissione di positroni (PET) di 1 ora / tomografia computerizzata (TC);
• Livello castrato di testosterone sierico/plasmatico (<50 ng/dL o <1,7 nmol/L);

• Avere un carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) nonostante una precedente terapia di deprivazione androgenica e almeno enzalutamide e/o abiraterone (o altri inibitori della via del recettore degli androgeni). La mCRPC progressiva documentata si baserà su almeno 1 dei seguenti criteri:

  1. Progressione dell'antigene prostatico specifico (PSA) sierico/plasmatico definita come 2 aumenti consecutivi del PSA rispetto a un valore di riferimento precedente misurato almeno 1 settimana prima. Il valore minimo per l'iscrizione allo studio è 2,0 ng/mL;
  2. Progressione dei tessuti molli definita come un aumento ≥20% della somma del diametro (SOD) (asse corto per le lesioni linfonodali e asse lungo per le lesioni non linfonodali) di tutte le lesioni bersaglio sulla base della SOD più piccola dall'ultimo trattamento diretto a il cancro metastatico è iniziato (esclusa la terapia ormonale) o la comparsa di 1 o più nuove lesioni;
  3. Progressione della malattia ossea: malattia valutabile o nuove lesioni ossee mediante scintigrafia ossea.
• ≥1 lesione metastatica presente allo screening TC, risonanza magnetica per immagini (MRI) o scintigrafia ossea ottenuta ≤28 giorni prima dell'arruolamento nello studio;
• I partecipanti devono essersi ripresi a ≤ Grado 2 da tutte le tossicità clinicamente significative correlate a terapie precedenti (chemioterapia precedente, radiazioni, immunoterapia, ecc.);

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi:

  • Riserva di midollo osseo:

    • Conta leucocitaria (WBC) ≥2,5 x 109/L (2,5 x 109/L è equivalente a 2,5 x 103/μL e 2,5 x K/μL e 2,5 x 103/cc e 2500/μL) OPPURE
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109 /L (1,5 x 109 /L è equivalente a 1,5 x 103 /μL e 1,5 x K/μL e 1,5 x 103 /cc e 1500/μL);
  • Piastrine ≥100 x 109 /L (100 x 109 /L è equivalente a 100 x 103 /μL e 100 x K/μL e 100 x 103 /cc e 100.000/μL);
  • Emoglobina ≥9 g/dL (5,59 mmol/L);
  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x il limite superiore istituzionale della norma (ULN). Per i partecipanti con sindrome di Gilbert nota è consentito ≤3 x ULN;
  • Alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi ≤3,0 x ULN O ≤5,0 x ULN per i partecipanti con metastasi epatiche;
  • Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥50 ml/min
• Per i partecipanti che sono infetti da virus dell'immunodeficienza umana: il partecipante deve essere sano e avere un basso rischio di esiti correlati alla sindrome da immunodeficienza acquisita secondo l'opinione dello sperimentatore;
• Per i partecipanti che hanno partner in età fertile: il partner e/o il partecipante deve utilizzare un metodo di controllo delle nascite con un'adeguata protezione di barriera.

Criteri di esclusione:

• Chirurgia maggiore entro 12 settimane prima dell'arruolamento nello studio;
• metastasi cerebrali;
• Diagnosi istologica di carcinoma prostatico a piccole cellule o neuroendocrino;
• Storia precedente di leucemia o sindrome mielodisplastica;
• Diagnosi di trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio;
• Ostruzione ingestibile delle vie urinarie;
• Evidenza di lesione/i progressiva/e alla RM e/o alla TC (secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi V1.1) che è antigene di membrana specifico della prostata (PSMA) negativo alla scansione PET/TC di 1 ora con 64Cu-SAR-bisPSMA come determinato allo screening;
• Precedente trattamento con un radionuclide sistemico, inclusi 177Lu, Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Actinium-225, Iodio-131 entro 6 mesi o in caso di radio-223 entro 3 mesi dall'inizio del trattamento ( Giorno 0) senza previa approvazione del monitor medico;
• Precedente trattamento con qualsiasi terapia antitumorale sistemica (ad es. chemioterapia, immunoterapia o terapia biologica [compresi gli anticorpi monoclonali]) entro 4 settimane prima del trattamento in studio ad eccezione dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante, qualsiasi altra terapia di deprivazione androgenica (ADT) (se l'ADT viene interrotto prima dell'arruolamento, devono trascorrere 14 giorni dopo l'interruzione di abiraterone e 28 giorni dopo enzalutamide prima che il partecipante possa essere arruolato) o corticosteroidi a basso dosaggio;
• Trattamento precedente con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio;
• Ipersensibilità nota ai componenti dei prodotti sperimentali o ai suoi analoghi;
• Trasfusione al solo scopo di rendere un partecipante idoneo all'inclusione nello studio;
• Metastasi spinali con compressione midollare sintomatica o reperti clinici o radiologici indicativi di imminente compressione midollare;
• Condizioni mediche gravi concomitanti, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV secondo la New York Heart Association, anamnesi di sindrome congenita del QT prolungato, infezione incontrollata, epatite B o C attiva nota o altre significative condizioni di comorbilità che in il parere dello sperimentatore comprometterebbe la partecipazione o la cooperazione allo studio;
• - Diagnosi di altri tumori maligni che dovrebbero alterare l'aspettativa di vita o possono interferire con la valutazione della malattia. Tuttavia, i partecipanti con una precedente storia di neoplasia che è stata adeguatamente trattata e che sono stati liberi da malattia per più di 3 anni sono ammissibili, così come i partecipanti con carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma superficiale della vescica;
• Qualsiasi condizione o situazione personale che possa rappresentare un rischio inaccettabile per la radioprotezione (secondo le linee guida dell'istituto, le normative statali e/o nazionali) per il partecipante o l'assistente al momento del rilascio dopo il completamento della terapia (ad es. incontinenza urinaria incontrollata, cure ad alta dipendenza);
• - Partecipanti per i quali è noto che la radioterapia a fasci esterni è programmata dopo l'arruolamento nello studio.