64Cu-SAR-bisPSMA en 67Cu-SAR-bisPSMA voor identificatie en behandeling van gemetastaseerde castraatresistente prostaatkanker die PSMA tot expressie brengt (SECuRE) (SECuRE)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming;
• ≥18 jaar;
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 tot 2;
• Levensverwachting >6 maanden;
• Histologische, pathologische en/of cytologische bevestiging van prostaatkanker (PCa);
• Positieve 64Cu-SAR-bisPSMA PET/CT-scan, waarbij 64Cu-SAR-bisPSMA-opname (gestandaardiseerde opnamewaarde [SUV] max) van ten minste 1 bekende laesie hoger is dan die van de lever op de 1 uur durende positronemissietomografie (PET) /computertomografie (CT)-scan;
• Castratieniveau van serum-/plasmatestosteron (<50 ng/dL of <1,7 nmol/L);

• Progressieve gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) hebben ondanks eerdere androgeendeprivatietherapie en ten minste enzalutamide en/of abirateron (of andere dergelijke remmers van de androgeenreceptorroute). Gedocumenteerde progressieve mCRPC zal gebaseerd zijn op ten minste 1 van de volgende criteria:

  1. Progressie van prostaatspecifiek antigeen (PSA) in serum/plasma gedefinieerd als 2 opeenvolgende verhogingen van PSA ten opzichte van een eerdere referentiewaarde die ten minste 1 week eerder is gemeten. De minimale waarde voor studie-inschrijving is 2,0 ng/mL;
  2. Wekedelenprogressie gedefinieerd als een ≥20% toename van de som van de diameter (SOD) (korte as voor nodale laesies en lange as voor niet-nodale laesies) van alle doellaesies op basis van de kleinste SOD sinds de laatste behandeling gericht op de uitgezaaide kanker is begonnen (hormonale therapie niet meegerekend) of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies;
  3. Progressie van botziekte: evalueerbare ziekte of nieuwe botlaesie(s) door botscan.
• ≥1 metastatische laesie die aanwezig is bij screening CT, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of botscanbeeldvorming verkregen ≤28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
• Deelnemers moeten hersteld zijn tot ≤ Graad 2 van alle klinisch significante toxiciteiten gerelateerd aan eerdere therapieën (eerdere chemotherapie, bestraling, immunotherapie, enz.);

• Deelnemers moeten een adequate orgaanfunctie hebben:

  • Beenmergreserve:

    • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥2,5 x 109/l (2,5 x 109/l komt overeen met 2,5 x 103/μl en 2,5 x K/μl en 2,5 x 103/cc en 2500/μl) OF
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109 /l (1,5 x 109 /l komt overeen met 1,5 x 103 /μl en 1,5 x K/μl en 1,5 x 103 /cc en 1500/μl);
  • Bloedplaatjes ≥100 x 109 /l (100 x 109 /l komt overeen met 100 x 103 /μl en 100 x K/μl en 100 x 103 /cc en 100.000/μl);
  • Hemoglobine ≥9 g/dl (5,59 mmol/l);
  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x de institutionele bovengrens van normaal (ULN). Voor deelnemers met bekend syndroom van Gilbert ≤3 x ULN is toegestaan;
  • Alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase ≤3,0 x ULN OF ≤5,0 x ULN voor deelnemers met levermetastasen;
  • Creatinineklaring of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥50 ml/min
• Voor deelnemers die zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus: de deelnemer moet gezond zijn en een laag risico hebben op aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom gerelateerde uitkomsten naar de mening van de onderzoeker;
• Voor deelnemers die partners hebben die zwanger kunnen worden: Partner en/of deelnemer moeten een methode van anticonceptie gebruiken met adequate barrièrebescherming.

Uitsluitingscriteria:

• Grote operatie binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek;
• Hersenmetastasen;
• Histologische diagnose van kleincellige of neuro-endocriene prostaatkanker;
• Voorgeschiedenis van leukemie of myelodysplastisch syndroom;
• Diagnose van diepe veneuze trombose of longembolie binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
• Onhandelbare urinewegobstructie;
• Bewijs van progressieve laesie(s) op MRI en/of CT (volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors V1.1) die prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA) negatief is op de 1 uur durende 64Cu-SAR-bisPSMA PET/CT-scan zoals bepaald bij screening;
• Eerdere behandeling met een systemische radionuclide, waaronder 177Lu, Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Actinium-225, Jodium-131 ​​binnen 6 maanden of in het geval van Radium-223 binnen 3 maanden na aanvang van de behandeling ( Dag 0) zonder voorafgaande goedkeuring van de medische monitor;
• Eerdere behandeling met een systemische behandeling tegen kanker (bijv. chemotherapie, immunotherapie of biologische therapie [waaronder monoklonale antilichamen]) binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling in studie, met uitzondering van luteïniserend hormoon dat hormoon afgeeft, elke andere androgeendeprivatietherapie (ADT) (als ADT wordt stopgezet voorafgaand aan inschrijving, moeten 14 dagen verstrijken na stopzetting van abirateron en 28 dagen na enzalutamide voordat de deelnemer kan worden ingeschreven) of lage dosis corticosteroïden;
• Eerdere behandeling met eventuele onderzoeksagentia binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
• Bekende overgevoeligheid voor de componenten van de onderzoeksproducten of de analogen ervan;
• Transfusie met als enig doel een deelnemer in aanmerking te laten komen voor opname in het onderzoek;
• Spinale metastasen met symptomatische compressie van het ruggenmerg, of klinische of radiologische bevindingen die wijzen op dreigende compressie van het snoer;
• Gelijktijdige ernstige medische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, New York Heart Association klasse III of IV congestief hartfalen, voorgeschiedenis van congenitaal verlengd QT-syndroom, ongecontroleerde infectie, bekende actieve hepatitis B of C, of ​​andere significante comorbide aandoeningen die in het oordeel van de Onderzoeker belemmert studiedeelname of -samenwerking;
• Gediagnosticeerd met andere maligniteiten waarvan wordt verwacht dat ze de levensverwachting veranderen of die de beoordeling van de ziekte kunnen verstoren. Echter, deelnemers met een voorgeschiedenis van maligniteit die adequaat is behandeld en die meer dan 3 jaar ziektevrij zijn, komen in aanmerking, evenals deelnemers met adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker, oppervlakkige blaaskanker;
• Elke aandoening of persoonlijke situatie die een onaanvaardbaar stralingsveiligheidsrisico zou vormen (volgens de richtlijnen van de instelling, staats- en/of nationale regelgeving) voor de deelnemer of verzorger op het moment van vrijlating na voltooiing van de therapie (bijv. ongecontroleerde urine-incontinentie, zorg met hoge afhankelijkheid);
• Deelnemers van wie bekend is dat uitwendige bestralingstherapie gepland is na deelname aan het onderzoek.