Даназол для лечения цитопений у пациентов с циррозом печени

Критерии включения:

• Возраст 18 лет и старше и возможность дать информированное согласие
• ЭКОГ 0-2

• Компенсированный класс А по Чайлд-Пью любой этиологии, за исключением хронического гепатита В с одной или несколькими из следующих цитопений

  1. Лейкопения определяется как количество лейкоцитов <2000/мм3 или абсолютное количество нейтрофилов <1000/мм3 наряду с тромбоцитопенией <150 000/мм3, измеренное в двух отдельных случаях с интервалом не менее 3 месяцев в течение 6 месяцев после включения в исследование.
  2. Тромбоцитопения, определяемая как количество тромбоцитов <50 000/мм3 вместе с количеством лейкоцитов <4000/мм3, измеренное в двух отдельных случаях с интервалом не менее 3 месяцев в течение 6 месяцев после зачисления

• Компенсированный цирроз печени класса В по Чайлд-Пью любой этиологии, за исключением хронического гепатита В с одной или несколькими из следующих цитопений:

  1. Лейкопения, определяемая как количество лейкоцитов ≤ 3500/мм3, измеренное в двух отдельных случаях с интервалом не менее 3 месяцев в течение 6 месяцев после зачисления 6 месяцев регистрации

• Зарегистрированные пациенты должны иметь один или несколько из следующих признаков:

  • Наличие генетического варианта (определяемого как известная мутация, вариант, который может быть патогенным, или вариант неопределенного значения с вероятным вредным воздействием на транскрипцию или трансляцию) по крайней мере в одном из следующих генов: TERT, TERC, RTEL1, DKC, NOP10, NHP2, TINF2, WRAP53
  • Укороченная длина теломер в мононуклеарных клетках периферической крови (определяется как скорректированная по возрасту длина теломер на уровне 5-го процентиля или ниже)
  • Следует отметить, что пациенты, у которых обнаружены мутации теломер, которые, как известно, обеспечивают усиление функции, будут исключены.

• Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции, которые приводят к частоте неудач < 1% в год в течение периода лечения.

  • Женщина считается способной к деторождению, если она находится в постменархе, не достигла постменопаузального состояния (>= 12 непрерывных месяцев аменореи без установленной причины, кроме менопаузы) и не подвергалась хирургической стерилизации (удаление яичников и/или матка)
  • Примеры методов контрацепции с частотой неудач < 1% в год включают двустороннюю перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, правильное использование гормональных контрацептивов, подавляющих овуляцию, внутриматочные спирали, высвобождающие гормоны, и медные внутриматочные спирали.
  • Надежность полового воздержания следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента; периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы) и абстинентный синдром не являются приемлемыми методами контрацепции.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат анализа сыворотки (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]) в течение 72 часов до начала лечения.

Критерий исключения:

• Цирроз печени, вторичный по отношению к хроническому гепатиту В или любому гепатиту В в анамнезе
• Пациенты с мутациями, связанными с теломерами, о которых известно, что они обеспечивают усиление функции, будут исключены.
• Пациенты, о которых известно, что они инфицированы ВИЧ
• Любое гормоночувствительное злокачественное новообразование в анамнезе, включая рак молочной железы, рак предстательной железы, гепатоцеллюлярную карциному или аденому печени, а также любой пациент с высоким риском развития злокачественного новообразования (т. история семейного рака, включая родственника первой степени родства)
• Пациенты, активно получающие противораковую терапию
• Событие декомпенсации печени в течение последних 6 месяцев (т.е. кровотечение из варикозно расширенных вен, асцит, требующий парацентеза, печеночная энцефалопатия)
• Активный тромбоз или неспровоцированная тромбоэмболия в анамнезе, включая сердечно-сосудистые события. Если пациент получил и завершил адекватную антикоагулянтную терапию по поводу спровоцированного тромбоза, его можно включить в исследование.
• Беременность или планирование беременности
• Женщины-пациенты, кормящие грудью
• Любые противопоказания к применению даназола
• Неконтролируемое сопутствующее заболевание, при котором введение даназола может быть небезопасным, включая декомпенсированную сердечную недостаточность или известную ФВ менее 40%, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию, декомпенсированную печеночную недостаточность, почечную недостаточность, определяемую как уровень креатинина выше 1,6, или психическое заболевание. что ограничило бы соблюдение требований исследования
• Аланинаминотрансфераза и/или аспартатаминотрансфераза в 3 раза выше верхней границы нормы
• Щелочная фосфатаза > в 2,5 раза выше верхней границы нормы
• Общий билирубин или прямой билирубин более чем в 2,5 раза превышает верхнюю границу нормы.
• Пациенты, злоупотреблявшие алкоголем или наркотиками в течение последнего года
• Одновременный прием гормональных стимуляторов или блокаторов гормонов.
• Одновременное применение других стимуляторов костного мозга, которые могут повлиять на количество лейкоцитов и тромбоцитов (т.е. Г-КСФ, ромиплостим, элтромбопаг, кортикостероиды). Допустимо краткосрочное использование факторов роста в соответствии со стандартом медицинской помощи при подготовке к процедуре или по другим медицинским показаниям. Могут быть включены пациенты, принимающие кортикостероиды в дозе выше 5 мг преднизолона или его эквивалента, получающие стабильную дозу в течение как минимум 8 недель до включения в исследование.
• Сопутствующее лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и средства против фактора некроза опухоли [анти-ФНО])