Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование JNJ-78278343, агента, перенаправляющего Т-клетки, нацеленного на человеческий калликреин 2 (KLK2), при распространенном раке простаты

2 июля 2026 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Фаза 1 исследования JNJ-78278343, агента, перенаправляющего Т-клетки, нацеленного на человеческий калликреин 2 (KLK2), при распространенном раке простаты

Целью этого исследования является определение рекомендуемой дозы (доз) фазы 2 (RP2D) JNJ-78278343 в части 1 (повышение дозы) и безопасности при RP2D в части 2 (расширение дозы).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

JNJ-78278343 представляет собой гуманизированное биспецифическое антитело на основе иммуноглобулина (Ig)G1, предназначенное для направления Т-лимфоцитов (Т-клеток) к человеческому калликреину 2 (hK2 или KLK2) положительным опухолевым клеткам-мишеням. Одно плечо JNJ-78278343 связывается с рецепторным комплексом кластера дифференцировки (CD)3, присутствующим на Т-клетках, а другое плечо связывается с KLK2, присутствующим на опухолевых клетках-мишенях, что приводит к активации Т-клеток и опосредованному Т-клетками лизису опухолевые клетки, несущие KLK2. JNJ-78278343 разрабатывается для лечения метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы (мКРРПЖ). Экспрессия KLK2 сильно ограничена в нормальных тканях и сильно повышена в аденокарциноме предстательной железы, и ее экспрессия в основном сохраняется на протяжении всего прогрессирования заболевания, что делает KLK2 привлекательной мишенью для терапии. Это исследование будет проводиться в 2 этапа: фаза скрининга (до 30 дней), фаза лечения (начало введения исследуемого препарата) с визитом в конце лечения (EOT) (до 30 плюс 14 дней после последней дозы исследования). препарата или до начала новой противоопухолевой терапии), в зависимости от того, что наступит раньше). Общая продолжительность обучения – до 1 года 10 месяцев. Оценка безопасности будет включать нежелательные явления (НЯ), в том числе дозолимитирующую токсичность (ДЛТ), серьезные нежелательные явления (СНЯ), физикальное обследование, показатели жизненно важных функций, электрокардиограмму, лабораторные оценки клинической безопасности, статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) и неврологический статус. экспертиза.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

216

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Madrid, Испания, 28050
        • Hosp Univ Hm Sanchinarro
      • Málaga, Испания, 29010
        • Hosp Virgen de La Victoria
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Chongqing, Китай, 400030
        • Chongqing University Cancer Hospital
      • Guangzhou, Китай, 510710
        • Sun Yat Sen University Cancer Center
      • Wenzhou, Китай, 325399
        • First Affiliated Hospital Of Wenzhou Medical College
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • Antoni van Leeuwenhoek
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center Herbert Irving Pavilion
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195-9472
        • University of Washington
  • Франция
      • Lyon, Франция, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Франция, 13005
        • Aphm Hopital Timone
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Institut Gustave Roussy
  • Япония
      • Kashiwa, Япония, 277 8577
        • National Cancer Center Hospital East
      • Yokohama, Япония, 232 0024
        • Yokohama City University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденная аденокарцинома предстательной железы, которая распространилась на другие части тела.
  • Часть 1. Предшествующее лечение как минимум одной новой терапией или химиотерапией, нацеленной на андрогенные рецепторы (AR).
  • Измеримое или оцениваемое заболевание
  • Одновременное использование любого другого противоопухолевого лечения должно быть прекращено по крайней мере за 2 недели до первой дозы исследуемого препарата.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Предварительное хирургическое удаление яичек; или, для участников, которые не подверглись хирургическому удалению яичек, должны получать постоянную терапию депривации андрогенов (ADT) с аналогом гонадотропин-высвобождающего гормона.

Критерий исключения:

Условия заболевания

  • Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС)
  • Токсичность, связанная с предшествующей противоопухолевой терапией, адекватно не восстановилась.

Предшествующая/сопутствующая терапия

  • Предшествующее лечение человеческим калликреином (KLK) 2-таргетная терапия
  • Получали или получают лекарства, подавляющие иммунную систему, в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Получил или планирует получить любую живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.

Предыдущие/одновременные медицинские условия

  • Диагноз рака, отличного от рака предстательной железы, в течение 2 лет до первой дозы исследуемого препарата
  • Трансплантация твердых органов или костного мозга
  • Основные заболевания свертывания крови в течение одного месяца до первой дозы исследуемого препарата
  • Активное аутоиммунное заболевание в течение 12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
  • Активная инфекция
  • Основные заболевания сердца и сосудов в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
  • Клинически значимые заболевания легких
  • Инфекция активного или хронического гепатита В или гепатита С
  • Известный положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (за исключением случаев стабилизации на антиретровирусной терапии с неопределяемой вирусной нагрузкой)
  • Любые серьезные сопутствующие заболевания или другие проблемы, которые могут повлиять на способность участника получать запланированное лечение или переносить его.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: JNJ-78278343
Участники получат препарат JNJ-78278343. Уровни дозировки будут повышаться на основе оценки дозолимитирующей токсичности (DLT) командой оценки исследования (SET) в Части 1 (эскалация дозы). В Части 2 (расширение дозы) участники получат JNJ-78278343 в рекомендованной дозе для фазы 2 (RP2D), определенной в Части 1. Участники, которые все еще находятся на лечении по исследованию (т.е. находятся в фазе лечения) на момент долгосрочного расширения (LTE), продолжат получать исследуемое лечение до тех пор, пока не возникнет причина для прекращения лечения или пока спонсор не уведомит о других способах продолжения поставки исследуемого лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
Лекарство: JNJ-78278343
JNJ-78278343 будет администрироваться.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1 и 2: Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 1 года и 10 месяцев
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, участвующего в клиническом исследовании, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым фармацевтическим/биологическим агентом.
До 1 года и 10 месяцев
Часть 1 и 2: Количество участников с НЯ по степени тяжести
Временное ограничение: До 1 года и 10 месяцев
Степень тяжести будет оцениваться в соответствии с Общими критериями терминологии для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0. Шкала тяжести варьируется от степени 1 (легкая) до степени 5 (смерть). Степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни и степень 5 = ​​смерть, связанная с нежелательным явлением. Синдром высвобождения цитокинов (CRS) и синдром нейротоксичности, связанный с иммунными эффекторными клетками (ICANS), будут классифицироваться в соответствии с рекомендациями Американского общества трансплантологии и клеточной терапии (ASTCT).
До 1 года и 10 месяцев
Часть 1: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: До 1 года и 10 месяцев
Количество участников с DLT будет сообщено. DLT являются специфическими нежелательными явлениями и определяются как любое из следующего: высокая степень негематологической токсичности или гематологическая токсичность.
До 1 года и 10 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сывороточная концентрация JNJ-78278343
Временное ограничение: До 1 года и 10 месяцев
Концентрации JNJ-78278343 в сыворотке будут определены.
До 1 года и 10 месяцев
Системные концентрации цитокинов
Временное ограничение: До 1 года и 10 месяцев
Концентрации цитокинов будут определяться для оценки биомаркеров.
До 1 года и 10 месяцев
Концентрация сывороточного простатического специфического антигена (ПСА)
Временное ограничение: До 1 года и 10 месяцев
Концентрация ПСА в сыворотке будет измерена.
До 1 года и 10 месяцев
Количество участников с антителами против JNJ-78278343
Временное ограничение: До 1 года и 10 месяцев
Образцы сыворотки будут проанализированы на предмет обнаружения антител против JNJ-78278343 с использованием утвержденного метода анализа.
До 1 года и 10 месяцев
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 1 года и 10 месяцев
ORR определяется как процент участников, которые имеют частичный ответ (PR) или лучше в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 без признаков прогрессирования кости в соответствии с рабочей группой 3 по раку предстательной железы (PCWG3).
До 1 года и 10 месяцев
Частота ответов ПСА
Временное ограничение: До 1 года и 10 месяцев
Уровень ответа на ПСА определяется как процент участников со снижением уровня ПСА на 50 процентов (%) или более по сравнению с исходным уровнем. Максимальное снижение уровня ПСА по сравнению с исходным уровнем также будет рассчитываться во время лечения.
До 1 года и 10 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 1 года и 10 месяцев
DOR будет рассчитываться среди ответивших (PR или выше) с даты первоначального документирования ответа (PR или лучше) до даты первого документированного подтверждения прогрессирующего заболевания, как определено в критериях ответа PCWG3 или RECIST версии 1.1, или смерти. по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 1 года и 10 месяцев
Рентгенологическая выживаемость без прогрессирования (rPFS)
Временное ограничение: До 1 года и 10 месяцев
rPFS определяется как время от даты первой дозы JNJ-78278343 до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 1 года и 10 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 июля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR108958
  • 2020-005970-83 (Номер EudraCT)
  • 78278343PCR1001 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2023-506585-31-00 (Идентификатор реестра: EUCT number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Политика обмена данными фармацевтических компаний Janssen компании Johnson & Johnson доступна на сайте www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Как указано на этом сайте, запросы на доступ к данным исследования можно отправить через сайт проекта Yale Open Data Access (YODA) по адресу yoda.yale.edu.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться