JNJ-78278343 的研究，一种靶向人激肽释放酶 2 (KLK2) 的 T 细胞重定向剂，用于治疗晚期前列腺癌
2024年6月18日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
JNJ-78278343 的 1 期研究，一种靶向人激肽释放酶 2 (KLK2) 的 T 细胞重定向剂，用于治疗晚期前列腺癌
本研究的目的是确定第 1 部分（剂量递增）中 JNJ-78278343 的推荐 2 期剂量 (RP2D) 和第 2 部分（剂量扩展）中 RP2D 的安全性。
研究概览
详细说明
JNJ-78278343 是一种基于人源化免疫球蛋白 (Ig)G1 的双特异性抗体，旨在将 T 淋巴细胞（T 细胞）导向人激肽释放酶 2（hK2 或 KLK2）阳性靶肿瘤细胞。
JNJ-78278343 的一个臂与 T 细胞上存在的分化簇 (CD)3 受体复合物结合，另一臂与靶肿瘤细胞上存在的 KLK2 结合，导致 T 细胞激活和 T 细胞介导的裂解携带 KLK2 的肿瘤细胞。
JNJ-78278343正在开发用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
KLK2 表达在正常组织中受到高度限制，在前列腺腺癌中高度富集，并且其表达在整个疾病进展过程中大多保持不变，使 KLK2 成为有吸引力的治疗靶点。
这项研究将分 2 个阶段进行：筛选阶段（最多 30 天）、治疗阶段（研究药物给药开始）和治疗结束 (EOT) 访视（最后一次研究剂量后最多 30 加 14 天）药物或开始新的抗癌治疗之前），以先到者为准）。
研究的总持续时间长达1年10个月。
安全性评估将包括不良事件 (AEs)，包括剂量限制性毒性 (DLT)、严重不良事件 (SAEs)、体格检查、生命体征、心电图、临床安全实验室评估、东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态和神经系统考试。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
260
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Study Contact
- 电话号码：844-434-4210
- 邮箱：Participate-In-This-Study@its.jnj.com
学习地点
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Lyon Cedex 8、法国、69373
- 招聘中
- Centre Léon Bérard
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Marseille、法国、13005
- 招聘中
- APHM Hopital Timone
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Villejuif、法国、94800
- 招聘中
- Institut Gustave Roussy
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New York
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New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York、New York、美国、10032
- 招聘中
- Columbia University Medical Center Herbert Irving Pavilion
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98195-9472
- 招聘中
- University of Washington
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Amsterdam、荷兰、1066 CX
- 招聘中
- NKI AVL Amsterdam
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Rotterdam、荷兰、3015 GD
- 招聘中
- Erasmus MC
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Madrid、西班牙、28050
- 招聘中
- Hosp. Univ. Hm Sanchinarro
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Madrid、西班牙、28040
- 招聘中
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
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Málaga、西班牙、29010
- 招聘中
- Hosp. Virgen de La Victoria
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 确诊的前列腺癌已经扩散到其他身体部位
- 第 1 部分：之前至少接受过 1 种新型雄激素受体 (AR) 靶向治疗或化疗
- 可测量或可评估的疾病
- 在首次服用研究药物之前，必须停止同时使用任何其他抗癌治疗至少 2 周
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 事先手术切除睾丸；或者，对于没有接受过睾丸切除手术的参与者，必须接受持续的雄激素剥夺疗法 (ADT) 和促性腺激素释放激素类似物
排除标准：
疾病状况
- 活跃的中枢神经系统 (CNS) 受累
- 与既往抗癌治疗相关的毒性尚未充分恢复
先前/伴随治疗
- 先前接受人激肽释放酶 (KLK) 2 靶向治疗
- 在研究药物首次给药前 3 天内接受过或正在接受抑制免疫系统的药物
- 在研究药物首次给药前 4 周内接受或计划接受任何减毒活疫苗
先前/并发的医疗条件
- 在研究药物首次给药前 2 年内诊断出前列腺癌以外的癌症
- 实体器官或骨髓移植
- 研究药物首次给药前一个月内的主要凝血疾病
- 研究药物首次给药前 12 个月内患有活动性自身免疫性疾病
- 主动感染
- 首次服用研究药物前 6 个月内患有心脏和血管的重大疾病
- 具有临床意义的肺部疾病
- 活动性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染
- 人类免疫缺陷病毒的已知阳性检测结果（除非抗逆转录病毒治疗稳定且病毒载量检测不到）
- 任何严重的基础疾病或其他会损害参与者接受或耐受计划治疗能力的问题
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：JNJ-78278343
参与者将通过皮下（SC 注射或 SC 输注）或静脉内 (IV) 输注接受 JNJ-78278343。
剂量水平将根据第 1 部分（剂量递增）中研究评估小组 (SET) 的剂量限制毒性 (DLT) 评估而递增。
在第 2 部分（剂量扩展）中，参与者将按照第 1 部分中确定的推荐 2 期剂量 (RP2D) 皮下或静脉注射 JNJ-78278343。
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JNJ-78278343 将通过皮下（注射或输注）或静脉输注给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分和第 2 部分：发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：长达 1 年 10 个月
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AE 是参与临床研究的参与者发生的任何不良医学事件，不一定与研究中的药物/生物制剂有因果关系。
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长达 1 年 10 个月
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第 1 部分和第 2 部分：按严重程度分类的不良事件参与者人数
大体时间：长达 1 年 10 个月
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严重程度将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版进行分级。
严重程度范围从 1 级（轻度）到 5 级（死亡）。
1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 危及生命，5 级 = 与不良事件相关的死亡。
细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 将根据美国移植和细胞治疗学会 (ASTCT) 指南进行分级。
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长达 1 年 10 个月
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第 1 部分：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：长达 1 年 10 个月
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将报告使用 DLT 的参与者数量。
DLT 是特定的不良事件，定义为以下任何一种：高级非血液学毒性或血液学毒性。
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长达 1 年 10 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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JNJ-78278343血清浓度
大体时间：长达 1 年 10 个月
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将确定 JNJ-78278343 的血清浓度。
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长达 1 年 10 个月
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全身细胞因子浓度
大体时间：长达 1 年 10 个月
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将确定细胞因子浓度用于生物标志物评估。
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长达 1 年 10 个月
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血清前列腺特异性抗原 (PSA) 浓度
大体时间：长达 1 年 10 个月
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将测量血清 PSA 浓度。
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长达 1 年 10 个月
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具有抗 JNJ-78278343 抗体的参与者人数
大体时间：长达 1 年 10 个月
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将使用经过验证的测定方法分析血清样本以检测抗 JNJ-78278343 抗体。
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长达 1 年 10 个月
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 1 年 10 个月
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ORR 定义为根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版反应标准，根据前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 没有骨进展证据，部分反应 (PR) 或更好的参与者百分比。
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长达 1 年 10 个月
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PSA 反应率
大体时间：长达 1 年 10 个月
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PSA 反应率定义为 PSA 从基线下降 50% (%) 或更多的参与者百分比。
还将在治疗期间计算 PSA 相对于基线的最大降低。
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长达 1 年 10 个月
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 1 年 10 个月
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DOR 将在响应者（PR 或更好）中计算，从响应的初始记录日期（PR 或更好）到首次记录的进展性疾病证据的日期，如 PCWG3 或 RECIST 1.1 版响应标准中定义，或死亡由于任何原因，以先发生者为准。
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长达 1 年 10 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年7月13日
初级完成 (估计的)
2024年11月30日
研究完成 (估计的)
2025年11月15日
研究注册日期
首次提交
2021年5月20日
首先提交符合 QC 标准的
2021年5月20日
首次发布 (实际的)
2021年5月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月18日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- CR108958
- 2020-005970-83 (EudraCT编号)
- 78278343PCR1001 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
- 2023-506585-31-00 (注册表标识符：EUCT number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
强生旗下杨森制药公司的数据共享政策可在 www.janssen.com/clinical-trials/transparency 获取。
如本网站所述，访问研究数据的请求可以通过耶鲁大学开放数据访问 (YODA) 项目网站 yoda.yale.edu 提交
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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