Безопасность и эффективность экзосом, сверхэкспрессирующих CD24, в двух дозах для пациентов с умеренным или тяжелым течением COVID-19
12 июня 2021 г. обновлено: Athens Medical Society
Рандомизированное однократное слепое исследование фазы II для оценки безопасности и эффективности экзосом, сверхэкспрессирующих CD24, в дозе 10 ^ 9 по сравнению с дозой 10 ^ 10 для предотвращения клинического ухудшения у пациентов с умеренной или тяжелой формой COVID-19.
Это рандомизированное однократное слепое исследование фазы II для оценки безопасности и эффективности экзосом, сверхэкспрессирующих CD24, двух доз, доза 1 - 10 ^ 9 частиц экзосом (на дозу) по сравнению с дозой 2 - 10 ^ 10 частиц экзосом (на дозу). ), чтобы предотвратить клиническое ухудшение у пациентов с умеренной или тяжелой инфекцией COVID-19.
Обзор исследования
Подробное описание
Исследуемая популяция будет включать пациентов с COVID-19 средней или тяжелой степени и лабораторными маркерами, предсказывающими цитокиновый шторм, которые дали информированное согласие.
90 пациентов будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо 109 частиц экзосом (45 пациентов), либо 1010 частиц экзосом (45 пациентов).
Экзосомы будут разбавлены в физиологическом растворе для ингаляции через распылитель мундштука, вводимый один раз в день (QD) в течение 5 дней.
Исследуемое лечение будет предоставляться в качестве дополнения к стандартному лечению. После 5 дней лечения пациенты будут находиться под наблюдением еще 23 дня. В случае выписки из больницы до запланированного полного последующего наблюдения пациенту необходимо будет вернуться в центр для завершения всех оценок исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
90
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Sotirios Tsiodras, Prof
- Номер телефона: 0030-210-5831990
- Электронная почта: stsiodras.office@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Nadir Arber, Prof
- Электронная почта: nadira@tlvmc.gov.il
Места учебы
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Греция, 11527
- Еще не набирают
- 3rd Department of Medicine, "Sotiria" Thoracic Diseases General Hospital of Athens
-
Контакт:
- Garyfallia Poulakou, Ass. Prof
- Номер телефона: 0030-210-7763439
-
Athens, Attica, Греция, 12462
- Рекрутинг
- Attikon University Hospital
-
Контакт:
- Sotirios Tsiodras, Prof
- Номер телефона: 210-5831990
- Электронная почта: stsiodras.office@gmail.com
-
-
Attika
-
Athens, Attika, Греция, 11527
- Еще не набирают
- 7th Respiratory Medicine Department, "Sotiria" Thoracic Diseases General Hospital of Athens
-
Контакт:
- Mina Gaga, Director
- Номер телефона: 0030-210-7781720
- Электронная почта: 7th_klin@otenet.gr
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагноз COVID-19 подтвержден положительной полимеразной цепной реакцией (ПЦР) на инфекцию SARS-CoV-2 в течение 30 дней после скрининга.
- Возраст 18-80 лет.
Тяжесть заболевания по следующим критериям (необходим минимум один клинический параметр и один лабораторный показатель):
а. Клиническая и визуализирующая оценка i. Частота дыхания > 23/мин и < 30/мин ii. SpO2 при комнатном воздухе ≤94% и ≥90% iii. Двусторонние легочные инфильтраты >25% в течение 24-48 часов или серьезное ухудшение состояния по сравнению с результатами визуализации при поступлении.
б. Признаки обострения воспалительного процесса i. ЛДГ > 300 ЕД/л или верхняя граница нормы для каждого возраста ii. СРБ >25 мг/л iii. Ферритин >500 нг/мл в/в. Лимфоциты <800 клеток/мм3 против D-димеров >500 нг/мл
- Желание и возможность подписать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Любое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на интерпретацию или результаты исследования (например, иммунодефицит).
- Пациент, находящийся на искусственной вентиляции легких, или пациент, которому, по мнению исследователя, вероятно, потребуется госпитализация в отделение интенсивной терапии или искусственная вентиляция легких в течение 24 часов с момента регистрации.
- Предыдущая полная или частичная вакцинация против SARS-CoV-2.
- Беременность [положительный тест мочи на беременность (только женщины детородного возраста)] или кормление грудью.
- Участие в любом другом интервенционном исследовании за последние 30 дней
- Активный рак.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 10^9 доза экзосом, сверхэкспрессирующих CD24
Пациенты получат дозу 10 ^ 9 экзосом, сверхэкспрессирующих CD24.
|
Препарат вводят один раз в сутки в течение 5 дней.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 10^10 доза экзосом, сверхэкспрессирующих CD24
Пациенты получат дозу 10^10 экзосом, сверхэкспрессирующих CD24.
|
Препарат вводят один раз в сутки в течение 5 дней.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коллекция серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
|
Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
|
Доля пациентов, связанных с частотой дыхания и насыщением SpO2
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
|
Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Улучшение статуса COVID-19 с тяжелого до умеренного
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
• Скорость улучшения категориального и абсолютного балла статуса COVID-19 на 7-й день с «тяжелого» до как минимум «умеренного» или с «умеренного» до «умеренно-легкого»
|
Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
|
Время восстановления
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
• Время до выздоровления, измеренное от регистрации (День 1) до выздоровления или последнего наблюдения (День 28).
|
Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
|
Смертность
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
• Смертность в конце исследования (день 28)
|
Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
|
Нет необходимости в механической вентиляции
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
• Доля пациентов без ИВЛ (ЭКМО, НИВЛ, высокий поток) на 7-й день.
|
Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
|
Статус пациентов в отношении гемодинамической нестабильности
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
• Доля пациентов с гемодинамической нестабильностью или нуждающихся в вазопрессорах на 7-й день.
|
Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
|
Насыщение кислородом
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
• Изменение соотношения SpO2/FiO2 на 7-й день.
|
Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
|
Время до смерти или дыхательной недостаточности
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
• Время до смерти или дыхательной недостаточности (определяемое как артериальное давление кислорода (PaO2) <60 мм рт.ст. и/или артериальное давление углекислого газа (PaCO2) >45 мм рт.ст., или необходимость в ИВЛ, ЭКМО, неинвазивной вентиляции или высокопоточные кислородные устройства) в течение 28 дней периода исследования (с 1 по 28 день).
|
Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
|
Время выписки из стационара
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
• Время выписки из больницы в течение 28 дней периода исследования, рассчитанное со дня рандомизации (день 1) до выписки или последнего наблюдения (день 28), в зависимости от того, что наступит раньше.
|
Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
|
Количество пациентов, которым потребуется отделение интенсивной терапии
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
• Доля пациентов, нуждающихся в госпитализации в отделение интенсивной терапии (ОИТ) на 7-й день.
|
Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
|
Число пациентов с частотой дыхания < 23/мин.
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
• Доля пациентов с частотой дыхания < 23/мин в течение 24 часов при каждом посещении до 28-го дня включительно.
|
Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
|
Количество пациентов с изменением дыхания
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
• Доля пациентов с изменением [уменьшение/без изменений (±2 вдоха/мин)/улучшение] частоты дыхания по сравнению с исходным уровнем до 7-го дня.
|
Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
|
Количество пациентов с SpO2 >94%
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
• Доля пациентов с SpO2 >94% на комнатном воздухе в течение как минимум 24 часов при каждом посещении до 28-го дня включительно.
|
Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
|
Количество пациентов с изменением сатурации кислорода
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
• Доля пациентов с изменением [снижением/отсутствием изменений (±2%)/улучшением] насыщения SpO2 по сравнению с исходным уровнем до 7-го дня.
|
Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
|
Количество пациентов с изменением числа лимфоцитов
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
• Доля пациентов с увеличением абсолютного количества лимфоцитов на 25%, сохраняющимся в течение ≥24 часов на 7-й день.
|
Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
|
Изменения абсолютного количества лимфоцитов
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
• Изменение абсолютного количества лимфоцитов по сравнению с исходным уровнем на 7-й день.
|
Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
|
Количество пациентов с изменением соотношения нейтрофилов и лимфоцитов
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
• Доля пациентов со снижением на 20% отношения нейтрофилов к лимфоцитам (NLR), сохраняющимся в течение ≥24 часов на 7-й день.
|
Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
|
Изменения соотношения нейтрофилов и лимфоцитов
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
• Изменение NLR по сравнению с исходным уровнем на 7-й день.
|
Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
|
Количество пациентов с изменением тяжести заболевания
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
• Процент пациентов с каждой оценкой тяжести по порядковой шкале в течение 28 дней периода исследования (с 1 по 28 день).
|
Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
|
Время улучшения состояния
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
• Время до улучшения по категориальной и порядковой шкале, измеренное от рандомизации (день 1) до последнего наблюдения в исследовании (день 28).
|
Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
|
Изменения клинической тяжести COVID-19
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
• Изменение клинической тяжести COVID-19 по сравнению с исходным уровнем [оценка до лечения (скрининг/день 1)] до 28-го дня.
|
Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
|
Изменения в общих симптомах, связанных с COVID-19
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
• Изменение по сравнению с исходным уровнем 14 распространенных симптомов, связанных с COVID-19, по результатам опроса следователя.
|
Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
|
Изменения в дополнительном кислороде с течением времени
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
• Изменение скорости подачи дополнительного кислорода с течением времени.
|
Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
|
Продолжительность введения кислорода
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
• Продолжительность дополнительного (неинвазивного) введения кислорода.
|
Через завершение обучения, в среднем 4 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Sotirios Tsiodras, Prof, Attikon University Hospital, Athens, Greece
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 июня 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 сентября 2021 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 сентября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 мая 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 мая 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 мая 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 июня 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 июня 2021 г.
Последняя проверка
1 июня 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NS3
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .