Кондиционирование бенадамустином, флударабином и бусульфаном у реципиентов гаплоидентичной трансплантации стволовых клеток (FluBuBe) (FluBuBe)
19 июля 2022 г. обновлено: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток независимо от кондиционирования и профилактики реакции «трансплантат против хозяина» связана с высокой частотой первичной и вторичной недостаточности трансплантата.
Различные технологии с переполненным или истощенным трансплантатом связаны с 10-20% отторжений трансплантата.
Кондиционирование флударабином и бусульфаном является наиболее часто используемым подходом при различных заболеваниях.
Кроме того, комбинации флударабина и бендамустина было достаточно для облегчения приживления трансплантата у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом и лимфомами.
Цель исследования — оценить, снижает ли добавление бендамустина к фладарабину и кондиционированию бусульфаном риск первичной недостаточности трансплантата после гаплоидентичного аллотрансплантата.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
40
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Ivan S Moiseev, MD, Prof.
- Номер телефона: +79217961951
- Электронная почта: moisiv@mail.ru
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Alexandr D Kulagin, MD, Prof.
- Номер телефона: +78123386265
- Электронная почта: bmt-director@1spbgmu.ru
Места учебы
-
-
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 197022
- Рекрутинг
- RM Gorbacheva Research Institute
-
Контакт:
- Alexandr Kulagin
- Номер телефона: +78123386265
- Электронная почта: bmt-director@1spbgmu.ru
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь показания к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с миелоаблативным кондиционированием при злокачественных новообразованиях.
- Доступны пациенты с 5-9/10 HLA-совместимыми родственными донорами. Донор и реципиент должны быть идентичными по следующим генетическим локусам: HLA-A, HLA-B, HLA-Cw, HLA-DRB1 и HLA-DQB1.
- Стволовые клетки периферической крови или костный мозг в качестве источника трансплантата
- Отсутствие вторичных злокачественных новообразований, требующих лечения
- Отсутствие тяжелых сопутствующих заболеваний
Критерий исключения:
- Титр анти-HLA-антител ≥ 5000 на момент включения
- Умеренная или тяжелая сердечная недостаточность, фракция выброса левого желудочка <50%
- Умеренное или тяжелое снижение легочной функции, FEV1 <70% или DLCO<70% от должного
- Респираторный дистресс > степени I
- Тяжелая органная дисфункция: АСТ или АЛТ > 5 верхних пределов нормы, билирубин > 1,5 верхних пределов нормы, креатинин > 2 верхних пределов нормы.
- Клиренс креатинина < 60 мл/мин
- Неконтролируемая бактериальная или грибковая инфекция на момент зачисления
- Требование к вазопрессорной поддержке на момент зачисления
- Индекс Карновского <30%
- Беременность
- Соматическое или психическое расстройство, из-за которого пациент не может подписать информированное согласие
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ФлуБуБе
Дни с -7 по -2: флударабин 30 мг/м2/день в/в x 6 дней; Дни с -7 по -6: бендамустин 130 мг/м2 в/в x 2 дня; Дни с -5 по -3: Бусульфан 1 мг/кг перорально 4 раза в день 3 дня; Дни с +3 по +4: циклофосфамид 50 мг/кг в/в х 2 дня; Дни с +5 по +35: мофетил микофенолата 45 мг/кг/день, максимум 3 г/день, в/в или перорально x 30 дней; Дни с +5 по +150: такролимус 0,03 мг/кг/сут с последующей коррекцией по концентрации.
|
30 мг/м2/день в/в x 6 дней, дни с -7 по -2 ТГСК
130 мг/м2 в/в x 2 дня, дни с -7 по -6 ТГСК
1 мг/кг перорально 4 раза в день 3 дня, дни с -5 по -3
50 мг/кг в/в x 2 дня, дни +3-+4
45 мг/кг/день, максимум 3 г/день, в/в или перорально x 30 дней, дни от +5 до +35
0,03 мг/кг/день в/в или перорально, дни от +5 до +100 с последующей коррекцией по концентрации.
Целевая концентрация 5-15 нг/мл.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
- Частота первичной и вторичной недостаточности трансплантата
Временное ограничение: 100 дней
|
Доля пациентов с первичной и вторичной недостаточностью трансплантата, определяемой отсутствием донорского химеризма
|
100 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
- Частота нежелательных явлений, связанных с ТГСК (безопасность и токсичность)
Временное ограничение: 125 дней
|
Оценка токсичности основана на оценках NCI CTC AE 5.0.
Оценка частоты и тяжести веноокклюзионной болезни основана на критериях EBMT 2016.
Оценка частоты возникновения микроангиопатии, связанной с трансплантацией, основана на Cho et al. критерии.
Все измерения токсичности будут объединены в виде баллов серьезности.
|
125 дней
|
|
- Инфекционные осложнения, включая анализ частоты тяжелых бактериальных, грибковых и вирусных инфекций
Временное ограничение: [Временные рамки: 100 дней] [Обозначено как проблема безопасности: Да]
|
Доля пациентов, нуждающихся в системном лечении бактериальных, вирусных и грибковых заболеваний
|
[Временные рамки: 100 дней] [Обозначено как проблема безопасности: Да]
|
|
- Заболеваемость острой РТПХ II-IV степени
Временное ограничение: 125 дней
|
Суммарная заболеваемость больных острой РТПХ II-IV степени
|
125 дней
|
|
- Заболеваемость среднетяжелой и тяжелой хронической РТПХ
Временное ограничение: 365 дней
|
Кумулятивная заболеваемость пациентов со среднетяжелой и тяжелой хронической РТПХ по критериям NIH 2015.
|
365 дней
|
|
- Анализ безрецидивной смертности
Временное ограничение: 2 года
|
Кумулятивная заболеваемость больных со летальностью без гематологического рецидива злокачественного новообразования
|
2 года
|
|
- Анализ общей выживаемости
Временное ограничение: 2 года
|
Оценка Каплана-Мейера смертности от всех причин
|
2 года
|
|
- Бессобытийный анализ выживаемости
Временное ограничение: 2 года
|
Оценка Каплана-Мейера смерти или рецидива
|
2 года
|
|
- Анализ частоты рецидивов
Временное ограничение: 2 года
|
Кумулятивная заболеваемость пациентов с рецидивом
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 января 2021 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
31 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
31 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 июня 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 июня 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 июня 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 июля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 июля 2022 г.
Последняя проверка
1 июля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Атрибуты болезни
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкоз, миелоидный
- Миелодиспластические синдромы
- Лейкемия
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Острое заболевание
- Миелопролиферативные заболевания
- Лейкемия, бифенотипическая, острая
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Ингибиторы кальциневрина
- Циклофосфамид
- Бендамустин гидрохлорид
- Флударабин
- Такролимус
- Микофеноловая кислота
- Бусульфан
Другие идентификационные номера исследования
- 06/21-n
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Запрос на обмен данными с планом исследования данных будет оцениваться на общих условиях Этическим комитетом Университета Павлова.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .