Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование пенпулимаба (AK105) в терапии первой линии рецидивирующей или метастатической карциномы носоглотки

10 апреля 2025 г. обновлено: Akeso

Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование фазы III пенпулимаба (AK105) в сочетании с химиотерапией по сравнению с плацебо в сочетании с химиотерапией в лечении первой линии рецидивирующей или метастатической карциномы носоглотки

Это исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое многоцентровое клиническое исследование III фазы для сравнения эффективности и безопасности пенпулимаба в сочетании с химиотерапией и плацебо в сочетании с химиотерапией в терапии первой линии рецидивирующей или метастатической карциномы носоглотки.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

296

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • St Vincent's Public Hospital Sydney
      • St Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
        • Genesis Care North Shore
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
        • Sir Charles Gardner
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Austin Health
  • Бразилия
    • Reg1
      • Barretos, Reg1, Бразилия, 14784-400
        • Hospital de Cancer de Barretos - Fundacao Pio XII
      • Botafogo, Reg1, Бразилия, 22250-905
        • Grupo Oncoclínicas
      • Lajeado, Reg1, Бразилия, 95900-000
        • Hospital Bruno Born
      • Porto Alegre, Reg1, Бразилия, 91350-200
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao
      • Santo André, Reg1, Бразилия, 09060-650
        • Centro de Estudos e Pesquisa de Hematologia
      • São Paulo, Reg1, Бразилия, 01246-000
        • Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo (ICESP)
      • São Paulo, Reg1, Бразилия, 01509-900
        • Centro de Câncer A. C. Camargo
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • Alberta Health Services (Tom Baker Cancer Centre)
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Toronto Sunnybrook Hospital
  • Китай
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай, 230022
        • The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350014
        • Fujian Cancer Hospital
      • Xiamen, Fujian, Китай, 361003
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
    • Guangdong
      • Dongguan, Guangdong, Китай, 523058
        • Dongguan People's Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510120
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510120
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510515
        • Nanfang Hospital, Southern Medical University
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510655
        • The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 511400
        • Guangzhou Panyu Central Hospital
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510260
        • ZhuJiang Hospital of Southern Medical University
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510095
        • Affiliated Cancer Hospital and institute of Guangzhou Medical University
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510699
        • The First Affiliated Hospital of Guangdong Pharmaceutical University
      • Jiangmen, Guangdong, Китай, 529000
        • Jiangmen Central Hospital
      • Shantou, Guangdong, Китай, 515041
        • Cancer Hospital of Shantou University Medical College
      • Shenzhen, Guangdong, Китай, 518020
        • Shenzhen People's Hospital
      • Zhanjiang, Guangdong, Китай, 524000
        • Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
      • Zhuhai, Guangdong, Китай, 519000
        • The fifth affiliated hospital of sun yat-sen university
    • Guangxi
      • Guilin, Guangxi, Китай, 541001
        • Affiliated Hospital of Guilin Medical University
      • Nanning, Guangxi, Китай, 530021
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
      • Nanning, Guangxi, Китай, 530021
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
      • Nanning, Guangxi, Китай, 530016
        • The People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Китай, 550000
        • Guizhou Cancer Hospital
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Китай, 570311
        • Hainan General Hospital
      • Haikou, Hainan, Китай, 570102
        • The First Affiliated Hospital of Hainan Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай, 430079
        • Hubei Cancer Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410031
        • Hunan Cancer Hospital
      • Changsha, Hunan, Китай, 410012
        • The Second Xiangya Hospital of Central South University
      • Hengyang, Hunan, Китай, 421001
        • The First Affiliated Hospital of University of South China
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай, 330029
        • Jiangxi Cancer Hospital
      • Nanchang, Jiangxi, Китай, 330002
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610042
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Luzhou, Sichuan, Китай, 646000
        • The Affiliated Hospital of Southwest Medical University
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Китай, 650118
        • Yunnan Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310005
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Taizhou, Zhejiang, Китай, 317099
        • Taizhou Hospital of Zhejiang Province
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30388
        • Winship Cancer Institute/Emory University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 75 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Добровольно подписанная письменная форма информированного согласия (ICF).
  • Основное исследование: Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет на момент зачисления.
  • Подисследование: Возраст ≥ 12 лет и < 18 лет. Вес≥ 35 кг.
  • Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев.
  • Гистологически или цитологически подтвержденный рак носоглотки.
  • Субъекты с первично-метастатической (назофарингеальная карцинома, стадия IVB, определенная Союзом по международному контролю рака и Американским объединенным комитетом по системе стадирования рака, издание 8) назофарингеальной карциномой, которым не подходит местное лечение или радикальное лечение; или субъекты с раком носоглотки, у которых имеется местно-регионарный рецидив и/или отдаленные метастазы более чем через 6 месяцев после окончания предыдущего радикального лечения (лучевая терапия с индукционной, одновременной, адъювантной химиотерапией); системное лечение рецидивирующего или метастатического рака носоглотки не проводилось локальный регионарный рецидив не подходит для местного лечения или подвергался местному лечению.
  • По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с RECIST v1.1;
  • Имеет адекватную функцию органа.
  • Все субъекты женского и мужского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, определенного исследователем, во время и в течение 150 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Субъекты с патологически диагностированной аденокарциномой или саркомой носоглотки.
  • У субъектов было другое злокачественное новообразование в течение 3 лет до первой дозы, за исключением рака носоглотки. Субъекты с другими злокачественными новообразованиями, которые были вылечены с помощью местной терапии, такими как базальноклеточный или кожный плоскоклеточный рак, поверхностный рак мочевого пузыря, рак шейки матки или рак молочной железы in situ, не исключаются.
  • Участие в лечении исследуемым препаратом или использование исследуемого устройства в течение 4 недель до первого приема исследуемой дозы.
  • Ранее получали иммунотерапию, включая ингибиторы иммунных контрольных точек, агонисты иммунных контрольных точек, терапию иммунными клетками и другие методы лечения иммунного механизма опухоли.
  • Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение 2 лет до первоначального введения, или как аутоиммунное заболевание, которое может рецидивировать или для которого планируется лечение, определяется исследователем.
  • Активное или имеющееся в анамнезе определенное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит).
  • Иммунодефицит в анамнезе; те, у кого положительный результат теста на антитела к ВИЧ; текущее хроническое использование системных кортикостероидов или иммунодепрессантов.
  • Установленный активный туберкулез (ТБ) (при подозрении на активный туберкулез необходимо пройти диспансеризацию для исключения такой возможности); известный активный сифилис.
  • Известная история аллотрансплантации и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
  • Имеет известный активный гепатит B или гепатит C.
  • Активные или нелеченые метастазы в ЦНС.
  • Субъекты с периферической невропатией.
  • Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определяемая как токсичность, которая не исчезла.
  • Получили живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы или планировали получить живую вакцину во время исследования.
  • известная аллергия на любой компонент исследуемого препарата; известная история серьезной гиперчувствительности к другим моноклональным антителам.
  • Беременные или кормящие (кормящие) женщины.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа а
Группа А (исследовательская группа): Пенпулимаб плюс цисплатин/карбоплатин и гемцитабин
Лекарство: Пенпулимаб
Рука A: Penpulimab (200 мг, вводимый в день 1 каждого цикла, Q3W) + цисплатин (80 мг/ м2) или карбоплатин (AUC 5) (вводится в день 1 каждого цикла, Q3W, до 6 циклов) + гемцитабин (1000 мг/ м2, вводится в дни 1 и 8 из 8 -х годов) + Q3 -gemcitabin за цикл; Затем следует Пенпулимаб (200 мг, вводимый на первом дне каждого цикла, Q3W) в качестве поддерживающего лечения.
Другие имена:
  • гемцитабин
  • цисплатин/карбоплатин
Плацебо Компаратор: Группа б
Группа B (контрольная группа): плацебо плюс цисплатин/карбоплатин и гемцитабин
Лекарство: плацебо
Arm B: Placebo (200 mg, administered on Day 1 of each cycle, Q3W) + cisplatin (80 mg/m2) or carboplatin (AUC 5) (administered on Day 1 of each cycle, Q3W, up to 6 cycles) + gemcitabine (1000 mg/m2, administered on Days 1 and 8 of each cycle, Q3W, up to 6 cycles), every 3 weeks (21 days) per цикл; Затем следует плацебо (200 мг, вводимый в первый день каждого цикла, Q3W) в качестве поддерживающей обработки. У субъектов в ARM B будет возможность переходить к лечению OpenLabel с монотерапией Penpulimab после прогрессирования рентгенографического заболевания.
Другие имена:
  • гемцитабин
  • цисплатин/карбоплатин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 2 лет
ВБП оценивается BIRC на основе RECIST v1.1.
До 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 4 лет
ОВ определяется как время от даты рандомизации до смерти от любой причины.
До 4 лет
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 2 лет
ORR — это доля субъектов с CR или PR на основе RECIST v1.1.
До 2 лет
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: До 2 лет
DoR определяется как продолжительность от первой документированной объективной реакции до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 2 лет
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До 2 лет
DCR определяется как доля субъектов с CR, PR или SD на основе RECIST v1.1;
До 2 лет
Нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: С момента подписания информированного согласия в течение 90 дней после последней дозы пенпулимаба
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с использованием исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением.
С момента подписания информированного согласия в течение 90 дней после последней дозы пенпулимаба
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax)
Временное ограничение: От первой дозы пенпулимаба до 30 дней после последней дозы пенпулимаба
Концентрации пенпулимаба в сыворотке у отдельных субъектов в разные моменты времени после введения пенпулимаба.
От первой дозы пенпулимаба до 30 дней после последней дозы пенпулимаба
Антитела к лекарствам (АДА)
Временное ограничение: От первой дозы пенпулимаба до 30 дней после последней дозы пенпулимаба
Количество и процент субъектов с обнаруживаемыми антилекарственными антителами (ADA).
От первой дозы пенпулимаба до 30 дней после последней дозы пенпулимаба
Экспрессия PD-L1
Временное ограничение: Исходный уровень (образцы опухолевой ткани должны быть предоставлены в исследовательский центр или центральную лабораторию до первоначального введения).
Обнаружение экспрессии PD-L1 в образцах опухоли и оценка корреляции между PD-L1 и эффективностью.
Исходный уровень (образцы опухолевой ткани должны быть предоставлены в исследовательский центр или центральную лабораторию до первоначального введения).
Уровень ВЭБ в крови
Временное ограничение: До 2 лет
Определить уровень EBV в крови на исходном уровне и изменения после введения и оценить корреляцию между EBV и эффективностью
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Akeso

Следователи

  • Главный следователь: Xiaozhong Chen, MD, Cancer Hospital of The University of Chinese Academy of Sciences
  • Главный следователь: Chaosu Hu, MD, Fudan University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 августа 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

23 февраля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

23 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 июля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 июля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AK105-304

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Индивидуальные анонимные данные участников будут рассмотрены для обмена после того, как продукт и индикация будут утверждены крупными органами здравоохранения, если есть юридические полномочия по делу обменах и нет разумной вероятности повторной идентификации участника. Данные могут быть запрошены у соответствующего автора.

Сроки обмена IPD

Протокол исследования и SAP будут доступны, когда основные результаты этого исследования будут официально опубликованы в научном журнале.

Критерии совместного доступа к IPD

Протокол исследования и SAP можно получить путем электронной почты соответствующему автору опубликованной статьи.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться