Терапевтический лекарственный мониторинг в домашних условиях при трансплантации почки

Оптимальная иммуносупрессивная терапия, чаще всего такролимусом и микофенолатом, имеет решающее значение для успеха трансплантации почки. В то время как выживаемость трансплантата и пациента являются многогранными явлениями, их обычно связывают с хроническим, субклиническим иммуноопосредованным повреждением, нефротоксичностью такролимуса или преждевременной смертью, вторичной по отношению к осложнениям, усиленным иммуносупрессией, таким как инфекции, злокачественные новообразования и сердечно-сосудистые заболевания. Необходимы новые подходы для изучения способов оптимизации точной дозировки иммуносупрессии для уменьшения связанных с этим значительных долгосрочных побочных эффектов с потенциалом улучшения результатов трансплантации почки.

В настоящее время коррекция дозы иммунодепрессантов эмпирически уравновешивает эффективность и токсичность в сочетании с ограниченными концентрациями такролимуса в крови. Тем не менее, как такролимус, так и микофенолат обладают вариабельностью воздействия препарата и ответной реакцией у разных пациентов со значительным совпадением терапевтических и побочных эффектов. Только такролимус регулярно контролируется, поскольку минимальная концентрация микофенолата не коррелирует с воздействием препарата или исходами. Площадь фармакокинетического параметра под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) позволяет лучше понять общую экспозицию лекарственного средства и связана с улучшением исходов как для такролимуса, так и для микофенолата. Тем не менее, AUC обычно не определяется, потому что это нецелесообразно из-за необходимости многократного повторения образцов в клинике.

Исследователи предлагают проспективное одноцентровое пилотное исследование для оценки способности обмена текстовыми сообщениями в сочетании с новым ланцетным устройством Tasso-M20 облегчить сбор высушенных образцов крови пациентом дома для оценки AUC. Цель проекта — разработать ориентированную на пациента стратегию, позволяющую проводить частый, продольный, минимально инвазивный сбор образцов, что позволяет более детально оценивать воздействие иммуносупрессии.

Основная цель состоит в том, чтобы сравнить влияние двунаправленной текстовой коммуникации на соблюдение и точность сбора AUC в домашних условиях по сравнению с однонаправленными текстовыми напоминаниями у реципиентов почечного трансплантата, получающих такролимус и микофенолат.

Второстепенная цель состоит в том, чтобы оценить биоаналитическое соответствие двух методов сбора образцов (сухая капля крови и венепункция), измеренных с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ-МС/МС).