Domácí terapeutické monitorování léků při transplantaci ledvin

Optimální imunosupresivní terapie, nejčastěji tacrolimus a mykofenolát, je kritická pro úspěch transplantace ledviny. Zatímco přežití štěpu a pacienta je mnohostranný fenomén, je běžně připisováno chronickému subklinickému poškození zprostředkovanému imunitou, nefrotoxicitě takrolimu nebo předčasnému úmrtí v důsledku komplikací zesílených imunosupresí, jako je infekce, malignita a kardiovaskulární onemocnění. Jsou zapotřebí nové přístupy k prozkoumání způsobů, jak optimalizovat přesné dávkování imunosuprese, aby se snížily související významné dlouhodobé vedlejší účinky s potenciálem zlepšit výsledky transplantace ledvin.

V současné době úpravy dávky imunosupresiv empiricky vyvažují účinnost a toxicitu ve spojení s omezenými koncentracemi takrolimu v krvi. Nicméně jak takrolimus, tak mykofenolát mají mezi pacienty variabilitu v expozici léku a odpovědi se značným překrýváním mezi terapeutickými a nežádoucími účinky. Rutinně je monitorován pouze takrolimus, protože minimální koncentrace mykofenolátu nekoreluje s expozicí léku nebo výsledky. Oblast farmakokinetických parametrů pod křivkou koncentrace-čas (AUC) nabízí lepší pochopení celkové expozice léku a je spojena se zlepšenými výsledky jak pro takrolimus, tak pro mykofenolát. Přesto se AUC rutinně neurčuje, protože je to nepraktické kvůli potřebě vícenásobných opakovaných vzorků na klinice.

Vyšetřovatelé navrhují prospektivní pilotní studii s jediným centrem, která by vyhodnotila schopnost intervence textových zpráv ve spojení s novým lancetovým zařízením Tasso-M20 usnadnit odběr vzorků vysušené krve pacientem doma pro odhad AUC. Cílem projektu je vyvinout strategii zaměřenou na pacienta, která umožní častý, longitudinální, minimálně invazivní odběr vzorků, což umožní podrobnější hodnocení expozice imunosupresi.

Primárním cílem je porovnat vliv obousměrné textové komunikace na dodržování a přesnost domácího sběru AUC oproti jednosměrným textovým upomínkám u příjemců transplantátu ledviny užívajících takrolimus a mykofenolát.

Sekundárním cílem je posouzení bioanalytické shody dvou metod odběru vzorků (sušená krevní skvrna a venepunkce) měřené kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií (LC-MS/MS).