Domowe monitorowanie leków terapeutycznych w transplantacji nerek

Optymalna terapia immunosupresyjna, najczęściej takrolimusem i mykofenolanem, ma kluczowe znaczenie dla powodzenia przeszczepu nerki. Podczas gdy przeżycie przeszczepu i pacjenta jest zjawiskiem wielopłaszczyznowym, są one powszechnie przypisywane przewlekłym, subklinicznym uszkodzeniom o podłożu immunologicznym, nefrotoksyczności takrolimusu lub przedwczesnej śmierci wtórnej do powikłań nasilonych przez immunosupresję, takich jak infekcja, nowotwór złośliwy i choroby sercowo-naczyniowe. Potrzebne są nowe podejścia do zbadania sposobów optymalizacji precyzyjnego dawkowania immunosupresji w celu zmniejszenia związanych z tym znaczących długoterminowych skutków ubocznych z możliwością poprawy wyników przeszczepu nerki.

Obecnie modyfikacje dawki leków immunosupresyjnych empirycznie równoważą skuteczność i toksyczność w połączeniu z ograniczonymi stężeniami takrolimusu we krwi. Jednak zarówno takrolimus, jak i mykofenolan charakteryzują się zmiennością między pacjentami w zakresie ekspozycji na lek i odpowiedzi na lek, ze znacznym nakładaniem się działań terapeutycznych i działań niepożądanych. Tylko takrolimus jest rutynowo monitorowany, ponieważ minimalne stężenie mykofenolanu nie jest skorelowane z ekspozycją na lek ani wynikami leczenia. Pole parametru farmakokinetycznego pod krzywą stężenie-czas (AUC) pozwala lepiej zrozumieć całkowitą ekspozycję na lek i wiąże się z lepszymi wynikami zarówno dla takrolimusu, jak i mykofenolanu. Jednak AUC nie jest rutynowo określane, ponieważ jest to niepraktyczne ze względu na konieczność wielokrotnego powtarzania próbek w klinice.

Badacze proponują prospektywne, jednoośrodkowe badanie pilotażowe, aby ocenić zdolność interwencji za pomocą wiadomości tekstowych w połączeniu z nowym urządzeniem do nakłuwania, Tasso-M20, w celu ułatwienia pobierania wysuszonych próbek krwi przez pacjenta w domu w celu oszacowania AUC. Celem projektu jest opracowanie ukierunkowanej na pacjenta strategii umożliwiającej częste, podłużne, minimalnie inwazyjne pobieranie próbek, co pozwoli na bardziej szczegółową ocenę ekspozycji na immunosupresję.

Głównym celem jest porównanie wpływu dwukierunkowej komunikacji tekstowej na przestrzeganie i dokładność zbierania AUC w domu z jednokierunkowymi przypomnieniami tekstowymi u biorców przeszczepu nerki otrzymujących takrolimus i mykofenolan.

Celem drugorzędnym jest ocena zgodności bioanalitycznej dwóch metod pobierania próbek (wysuszonej plamki krwi i nakłucia żyły) mierzonej metodą chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas (LC-MS/MS).