Исследование безопасности и эффективности пембролизумаба и химиотерапии у участников с недавно диагностированной классической лимфомой Ходжкина (cHL) (MK-3475-C11/KEYNOTE-C11) (KEYNOTE-C11)
29 января 2024 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Фаза 2 исследования пембролизумаба и химиотерапии у пациентов с впервые диагностированной классической лимфомой Ходжкина (KEYNOTE-C11)
Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности монотерапии пембролизумабом (MK-3475) с последующей химиотерапией и последующей консолидацией пембролизумаба.
Основная гипотеза исследования заключается в том, что частота полного ответа (ПО) в конце исследовательского вмешательства в соответствии с критериями ответа Лугано 2014 г. выше, чем при традиционной химиотерапии.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
146
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
- Liverpool Hospital-Haematology ( Site 0906)
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
- Mater Misericordiae Limited ( Site 0904)
-
Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
- Princess Alexandra Hospital-Division of Cancer Services Trials Unit ( Site 0907)
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Австралия, 3168
- Monash Health-Haematology Research ( Site 0908)
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre ( Site 0905)
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль, 3109601
- Rambam Health Care Campus ( Site 1907)
-
Haifa, Израиль, 3339419
- Bnai Zion Medical Center-Hematology ( Site 1909)
-
Jerusalem, Израиль, 9112001
- Hadassah Medical Center ( Site 1901)
-
Ramat Gan, Израиль, 5265601
- Sheba Medical Center-Hemato Oncology ( Site 1904)
-
Safed, Израиль, 1311001
- ZIV Medical Center ( Site 1908)
-
Tel Aviv, Израиль, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 1905)
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre ( Site 1032)
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet Del Llobregat, Barcelona, Испания, 08908
- Instituto Catalan de Oncologia - Hospital Duran i Reynals-Haematology Department ( Site 1031)
-
-
-
-
-
Bologna, Италия, 40138
- Policlinico S. Orsola- Malpighi-Istituto di Ematologia L. e A. Seragnoli ( Site 1800)
-
Roma, Италия, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli-ISTITUTO DI EMATOLOGIA ( Site 1804)
-
-
Lombardia
-
Brescia, Lombardia, Италия, 25123
- Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia-Hemathology ( Site 1801)
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Италия
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda ( Site 1803)
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute ( Site 0207)
-
-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Канада, J4V 2H1
- Centre Intégré de Santé et de Services Sociaux de la Montérégie-Centre ( Site 0205)
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
- Jewish General Hospital ( Site 0200)
-
Montreal, Quebec, Канада, H4J 1C5
- Hopital du Sacre-Coeur de Montreal ( Site 0206)
-
Montréal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- McGill University Health Centre ( Site 0209)
-
-
-
-
Mazowieckie
-
Warsaw, Mazowieckie, Польша, 02-776
- Klinika Hematologii - Instytut Hematologii i Transfuzjologii-Klinika Hematologii ( Site 0402)
-
Warszawa, Mazowieckie, Польша, 02-781
- Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy w Warszawie (
-
-
Opolskie
-
Opole, Opolskie, Польша, 46-020
- Szpital Wojewódzki w Opolu-Hematology Department ( Site 0401)
-
-
Pomorskie
-
Gdańsk, Pomorskie, Польша, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne-Klinika Hematologii i Transplantologii ( Site 0403)
-
-
-
-
Moskva
-
Moscow, Moskva, Российская Федерация, 125284
- Moscow City Clinical Hospital S.P. Botkin ( Site 0702)
-
-
Sankt-Peterburg
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Российская Федерация, 197022
- First Pavlov State Medical University of Saint Petersburg-Raisa Gorbacheva Memorial Institut for Pe
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Российская Федерация, 197341
- Almazov National Medical Research Centre ( Site 0704)
-
-
-
-
California
-
Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
- St Joseph Heritage Healthcare-Oncology ( Site 0004)
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Stanford Cancer Center ( Site 0023)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern Memorial Hospital ( Site 0002)
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89102
- OptumCare Cancer Care-Research Department ( Site 0005)
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
- University of Tennessee Medical Center-Cancer Institute ( Site 0006)
-
-
Texas
-
Plano, Texas, Соединенные Штаты, 75075
- Texas Oncology-Plano East ( Site 0020)
-
-
-
-
-
Ankara, Турция, 06100
- Ankara University Hospital Cebeci-hematology ( Site 5000)
-
Istanbul, Турция, 34365
- Vehbi Koc Vakfi - Amerikan Hastanesi ( Site 5001)
-
-
Izmir
-
Balçova, Izmir, Турция
- Dokuz Eylül Üniversitesi ( Site 5002)
-
-
-
-
Aquitaine
-
Pessac, Aquitaine, Франция, 33600
- CHU Bordeaux Haut-Leveque ( Site 1505)
-
-
Bretagne
-
Rennes, Bretagne, Франция, 35033
- Centre Hospitalier Universitaire de Rennes - Hôpital Pontchaillou-haematology ( Site 1502)
-
-
Cote-d Or
-
Dijon, Cote-d Or, Франция, 21000
- Centre Hospitalier Universitaire Dijon Bourgogne - Hôpital François Mitterrand ( Site 1504)
-
-
Rhone
-
Pierre-Bénite, Rhone, Франция, 69310
- centre hospitalier lyon sud-Service Hématologie ( Site 1501)
-
-
Seine-Maritime
-
Rouen, Seine-Maritime, Франция, 76000
- Centre de Lutte Contre le Cancer - Centre Henri Becquerel Normandie Rouen-Service d'Hématologie ( Si
-
-
-
-
Araucania
-
Temuco, Araucania, Чили, 4780000
- Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 1200)
-
-
Region M. De Santiago
-
Chile, Region M. De Santiago, Чили, 8380455
- Instituto Nacional del Cancer ( Site 1205)
-
Santiago, Region M. De Santiago, Чили, 6900941
- FALP-UIDO ( Site 1202)
-
Santiago, Region M. De Santiago, Чили, 8320325
- Clínica Alemana de Santiago ( Site 1206)
-
Santiago, Region M. De Santiago, Чили, 8330032
- Pontificia Universidad Catolica de Chile-Hemato-Oncology ( Site 1204)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Основные критерии включения включают, но не ограничиваются следующим:
- Имеет гистологически подтвержденный диагноз классической лимфомы Ходжкина (cHL) стадии III или IV Энн-Арбор. Участники стадии I и II могут быть зачислены, но должны иметь по крайней мере один неблагоприятный фактор риска Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) на каждый протокол.
- Имеет поддающееся измерению заболевание, связанное с 2-фтордезоксиглюкозой (ФДГ), основанное на оценке исследователя в соответствии с критериями ответа Лугано 2014 г.
- Не получал ранее лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию или другую системную терапию для лечения ХЛ до первой дозы исследуемого вмешательства.
- Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1, оцененный в течение 7 дней до начала исследовательского вмешательства.
Критерий исключения:
Основные критерии исключения включают, но не ограничиваются следующим:
- Подтвержденная узловая лимфома Ходжкина (HL) с преобладанием лимфоцитов
- Имеет неконтролируемое интеркуррентное сердечно-сосудистое заболевание
- Получал предшествующую терапию белком против запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1), белком против лиганда запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) или белком против лиганда запрограммированной гибели клеток 2 (PD-L2) или с агент, направленный на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток
- Получил или, как ожидается, получит живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
- В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.
- Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 5 лет.
- Имеются рентгенологически обнаруживаемые метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
- Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
- Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких
- Имеет историю или текущие признаки легочного фиброза
- Имела трансплантацию аллогенной ткани/солидного органа
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Монотерапия пембролизумабом + химиотерапия + консолидация пембролизумаба
Участники получают монотерапию пембролизумабом с последующей химиотерапией доксорубицином в сочетании с винбластином и дакарбазином (AVD) или химиотерапией эскалированным блеомицином в сочетании с этопозидом, доксорубицином, циклофосфамидом, винкристином, прокарбазином и преднизоном (escBEACOPP) с последующей консолидацией пембролизумаба. Все участники получают монотерапию пембролизумабом внутривенно (в/в) в течение 3 циклов (продолжительность цикла = 3 недели (нед); до 9 нед). Все участники получают AVD IV в течение 2 циклов (продолжительность цикла = 4 недели; до 8 недель) после позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) 2. Участники с ПЭТ 3 -ve или +ve и возраст ≥ 60 лет получают до 4 дополнительные циклы AVD IV (продолжительность цикла = 4 недели, до 16 недель) или до 4 циклов escBEACOPP IV, если ПЭТ 3+ve, возраст <60 лет; длина цикла = 3 недели; до 12 нед. Все участники получают консолидацию пембролизумаба внутривенно в течение 4 циклов (продолжительность цикла = 6 недель; до 24 недель). Общая продолжительность лечения до 57 недель. |
200 мг внутривенно вводят в 1-й день каждого 3-недельного цикла в течение 3 циклов при монотерапии пембролизумабом. 400 мг внутривенно вводят в 1-й день каждого 6-недельного цикла в течение 4 циклов в качестве консолидации пембролизумаба.
Другие имена:
25 мг/м ^ 2 в/в вводят в дни 1 и 15 каждого 4-недельного цикла в течение 2 циклов у всех участников после ПЭТ2 и до 4 дополнительных циклов после ПЭТ3 (участники с ПЭТ3 -ve или +ve и ≥60 лет возраста). 35 мг/м^2 внутривенно вводят в 1-й день каждого 3-недельного цикла в течение до 4 циклов после ПЭТ3 (участники, получающие ПЭТ3+,
Другие имена:
6 мг/м^2 в/в вводят в дни 1 и 15 каждого 4-недельного цикла в течение 2 циклов после ПЭТ2 (все участники) и до 4 дополнительных циклов после ПЭТ3 (участники, у которых ПЭТ3 -ve или +ve & ≥60 возраст).
Другие имена:
375 мг/м ^ 2 внутривенно в дни 1 и 15 каждого 4-недельного цикла в течение 2 циклов после ПЭТ2 (все участники) и до 4 дополнительных циклов после ПЭТ3 (участники с ПЭТ3 -ve или +ve и ≥60 лет возраста).
Другие имена:
10 ЕД/м^2 внутривенно вводят на 8-й день каждого 3-недельного цикла в течение до 4 циклов после ПЭТ3 (участники, получающие ПЭТ3 + и
Другие имена:
200 мг/м^2 внутривенно вводят в дни 1–3 каждого 3-недельного цикла в течение до 4 циклов после ПЭТ3 (участники, получающие ПЭТ3 + и
Другие имена:
1250 мг/м^2 в/в вводят в 1-й день каждого 3-недельного цикла в течение до 4 циклов после ПЭТ3 (участники, получающие ПЭТ3 + и
Другие имена:
1,4 мг/м^2 в/в на 8-й день каждого 3-недельного цикла в течение до 4 циклов после ПЭТ3 (участники, получающие ПЭТ3 + и
Другие имена:
100 мг/м^2 перорально (перорально) в дни 1-7 каждого 3-недельного цикла в течение до 4 циклов после ПЭТ3 (участники, которые ПЭТ3 + ve &
Другие имена:
40 мг/м^2 перорально в дни 1-14 каждого 3-недельного цикла в течение до 4 циклов после ПЭТ3 (участники, которые ПЭТ3 + ve &
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полный ответ (CR) в конце исследования Вмешательство по оценке Независимого центрального обзора (ICR) в соответствии с критерием ответа Лугано 2014 г.
Временное ограничение: Примерно до 57 недель
|
Будет представлен процент участников, которые имеют CR в конце исследовательского вмешательства, после завершения консолидации пембролизумаба, по оценке ICR в соответствии с критериями ответа Лугано 2014 г.
|
Примерно до 57 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
CR в конце исследования. Вмешательство по оценке исследователя в соответствии с критерием ответа Лугано, 2014 г.
Временное ограничение: Примерно до 57 недель
|
Будет представлен процент участников, имеющих CR в конце исследовательского вмешательства после завершения консолидации пембролизумаба, по оценке исследователя в соответствии с критериями ответа Lugano 2014.
|
Примерно до 57 недель
|
|
Продолжительность полного ответа (DurCR) по оценке независимой центральной проверки в соответствии с критериями ответа Лугано, 2014 г.
Временное ограничение: Примерно до 72 месяцев
|
Длительность CR определяется только для подгруппы участников, достигших CR, как время от первого документального подтверждения CR до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше по оценке независимого центрального обзора в соответствии с критериями ответа Lugano 2014.
|
Примерно до 72 месяцев
|
|
Отрицательные результаты позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) по данным независимого центрального обзора по 5-балльной шкале 3-фтордезоксиглюкозы (ФДГ)-ПЭТ после введения монотерапии пембролизумабом
Временное ограничение: Примерно до 9 недель
|
Частота негативных результатов ПЭТ определяется как процент участников с оценкой 1, 2 или 3, оцененной независимым центральным обзором в соответствии с 5-балльной шкалой ФДГ-ПЭТ после монотерапии пембролизумабом.
По 5-балльной шкале ФДГ-ПЭТ: 1 балл = поглощение отсутствует выше фона, 2 балла = поглощение ≤ средостения, 3 балла = поглощение > средостения, но ≤ печени, 4 балла = поглощение умеренно выше, чем в печени, 5 баллов = поглощение заметно выше чем печень или новые поражения.
В настоящем исследовании баллы 1, 2 и 3 считаются отрицательными, а баллы 4 и 5 считаются положительными.
|
Примерно до 9 недель
|
|
Отрицательный результат ПЭТ по данным независимого центрального обзора по 5-балльной шкале ФДГ-ПЭТ после введения монотерапии пембролизумабом и химиотерапии
Временное ограничение: Примерно до 17 недель
|
Частота ПЭТ-отрицательных результатов определяется как процент участников с оценкой 1, 2 или 3, оцененной независимым центральным обзором в соответствии с 5-балльной шкалой ФДГ-ПЭТ после монотерапии пембролизумабом и химиотерапии.
По 5-балльной шкале ФДГ-ПЭТ: 1 балл = поглощение отсутствует выше фона, 2 балла = поглощение ≤ средостения, 3 балла = поглощение > средостения, но ≤ печени, 4 балла = поглощение умеренно выше, чем в печени, 5 баллов = поглощение заметно выше чем печень или новые поражения.
В настоящем исследовании баллы 1, 2 и 3 считаются отрицательными, а баллы 4 и 5 считаются положительными.
|
Примерно до 17 недель
|
|
Количество участников, которые испытали нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 64 недель
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с использованием исследуемого вмешательства.
Будет сообщено о количестве участников, испытавших НЯ.
|
Примерно до 64 недель
|
|
Количество участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ
Временное ограничение: Примерно до 57 недель
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с использованием исследуемого вмешательства.
Будет сообщено о количестве участников, прекративших исследуемое лечение из-за НЯ.
|
Примерно до 57 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 октября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 октября 2023 г.
Завершение исследования (Оцененный)
22 мая 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 августа 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 августа 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 августа 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 января 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Болезнь Ходжкина
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Циклофосфамид
- Этопозид
- Этопозид фосфат
- Пембролизумаб
- Преднизолон
- Доксорубицин
- Винкристин
- Дакарбазин
- Блеомицин
- Винбластин
- Прокарбазин
Другие идентификационные номера исследования
- 3475-C11
- MK-3475-C11 (Другой идентификатор: Merck)
- KEYNOTE-C11 (Другой идентификатор: Merck)
- 2021-001244-95 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .