Защита от COVID после трансплантации и снижения иммуносупрессии (CPAT-ISR)
2 апреля 2026 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Рандомизированное исследование для оценки ответа антител на дополнительную дозу вакцины против SARS-CoV-2 со снижением иммуносупрессии и без него у реципиентов трансплантата почки и печени
В это исследование будут включены лица, у которых:
- Завершена первичная серия либо вакцины Moderna на основе матричной РНК (мРНК) коронавирусной инфекционной болезни 19 (COVID-19), либо вакцины Pfizer-BioNTech на основе мРНК COVID-19, и
- Антительный ответ ≤ 2500 ЕД/мл, измеренный не менее чем через 30 дней после введения последней дозы вакцины.
Эта группа пациентов подвержена высокому риску тяжелого течения COVID-19 из-за фармакологической иммуносупрессии и высокой распространенности факторов риска, не связанных с трансплантацией, таких как ожирение и диабет.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Это исследование представляет собой рандомизированное открытое многоцентровое исследование, предназначенное для индукции усиленного ответа антител на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома типа 2 (SARS-CoV-2) у реципиентов почки и печени, у которых ≤ 2500 ЕД/мл анти- шиповидные антитела (по данным анализа Roche Elecsys® anti-SARS-CoV-2 S) после завершения первичной серии (3 дозы) мРНК-вакцин против COVID-19.
Участники будут случайным образом распределены между:
- Получить исследовательскую дозу вакцины против COVID-19 на основе мРНК (бустерную) без изменения режима иммуносупрессии, или
- Пройти временное предписанное сокращение режима поддерживающей иммуносупрессии (ИС) и получить исследовательскую дозу (бустер) вакцины против COVID-19 на основе мРНК.
Протокол версии 6.0 будет включать бустерную дозу либо двухвалентной вакцины Pfizer против COVID-19, либо двухвалентной вакцины Moderna против COVID-19 со снижением ИИ или без него.
Продолжительность участия в исследовании для заинтересованных и подходящих лиц: 13 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
48
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92093
- University of California, San Diego
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California San Francisco Health
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory Healthcare
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- University of Illinois Health
-
Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60208
- Northwestern University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Hospitals
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
- Ochsner Health
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins Institute for Clinical and Translational Research: Broadway Adult Outpatient Clinical Research Unit
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Weill Cornell Medicine
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mt. Sinai Hospital
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Langone Transplant Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15260
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Methodist
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53706
- University of Wisconsin-Madison
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Лица, отвечающие всем следующим критериям, имеют право на зачисление в качестве участников исследования:
- Способен понять и дать информированное согласие
- Возраст ≥18 лет.
- Реципиент трансплантата почки или печени за ≥12 месяцев до включения в исследование, без отторжения аллотрансплантата в течение 6 месяцев, предшествующих включению в исследование.
- Отрицательный результат на антитела к донорским антигенам лейкоцитов человека (HLA) при скрининге (определение теста центральной лаборатории).
В настоящее время принимает одну из следующих иммуносупрессивных схем на основе такролимуса:
- Такролимус плюс микофенолата мофетил (MMF) или микофеноловая кислота (MPA), с кортикостероидом или без него
- Такролимус с минимальной концентрацией ≥ 5 нг/мл с или без ≤ 5 мг преднизолона или его эквивалента
- Получил как минимум 3 дозы либо вакцины против инфекционного заболевания коронавирусной инфекции Moderna 19 (COVID-19), либо вакцины Pfizer-BioNTech против COVID-19.
- Участнику должно быть ≥ 60 дней после завершения первичной вакцинации или получения самой последней бустерной дозы любой разрешенной или одобренной моновалентной вакцины против COVID-19 на момент вакцинации в исследовании.
- Отрицательный или низкий уровень сывороточных антител (титр ≤ 2500 ЕД/мл) через ≥ 30 дней после введения последней дозы мРНК вакцины против COVID-19 и через ≥ 30 дней после получения продукта моноклонального антитела или реконвалесцентной плазмы против COVID-19, измеренное с помощью Roche Анализ Elecsys® против SARS-CoV-2 S.
- Врач-трансплантолог участника или практикующий врач среднего звена, имеющий клиническую лицензию на назначение и управление иммуносупрессией, должен подтвердить право участника на основании истории болезни.
Критерий исключения:
Лица, соответствующие любому из этих критериев, не имеют права на зачисление в качестве участников исследования.
- В настоящее время на иммуносупрессивной схеме, отличной от трех схем, описанных в критериях включения, например (но не ограничиваясь ими), включая сиролимус, эверолимус, белатацепт или азатиоприн.
- Реципиент любого аллотрансплантата, кроме почки или печени
- Участница беременна
- Любая предыдущая история донорских специфических антител (DSA) с использованием местных стандартов сайта
- Предварительное получение бивалентной вакцины от COVID-19 Moderna или бивалентной вакцины от COVID-19 Pfizer-BioNTech.
- В настоящее время принимает любой системный иммунодепрессант, кроме назначенной им трансплантационной иммуносупрессии.
- Известная история тяжелой аллергической реакции на любой компонент разрешенной или лицензированной вакцины против COVID-19.
- Тромботические явления, миокардит или перикардит, временно связанные с предшествующей дозой вакцины против COVID-19
- История гепарин-индуцированной тромбоцитопении
- Любое изменение режима иммуносупрессии трансплантата (препарата или дозы) в ответ на предполагаемое или подтвержденное отторжение в течение последних 6 месяцев.
- Более чем минимальная дисфункция трансплантата в соответствии с определением исследования
- Получение любого агента, разрушающего клетки (например, антитимоцитарные глобулины (АТГ), ритуксимаб, алемтузумаб, циклофосфамид) в течение 12 месяцев до включения в исследование
- Сопутствующее аутоиммунное заболевание с риском обострения со снижением иммуносупрессии
- Любая нелеченая активная инфекция, включая виремию BK >10^4 копий
- Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
Недавнее (в течение одного года) или продолжающееся лечение злокачественных новообразований, за исключением:
- Немеланоматозный рак кожи окончательно лечится местной терапией, и
- Окончательно вылеченная карцинома in situ шейки матки (стадия 0 рака шейки матки)
- Лечение или профилактика COVID-19 с помощью продукта моноклональных антител или реконвалесцентной плазмы в течение 6 месяцев до регистрации, или
Любые прошлые или текущие медицинские проблемы, лечение или результаты, которые, по мнению исследователя, могут:
- представляют дополнительные риски от участия в исследовании,
- препятствовать способности кандидата выполнять требования обучения, или
- повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вакцина Pfizer-BioNTech против COVID-19, 2023–2024 гг. + схема SOC IS
Участники получат исследуемую дозу (1 доза) вакцины Pfizer-BioNTech против COVID-19 в 2023–2024 гг. и продолжат принимать стандартные иммунодепрессанты для трансплантации без изменений в графике и дозировке. SOC IS: Стандартный режим иммуносупрессии при трансплантации |
Участники будут продолжать принимать назначенные им иммунодепрессанты (IS) без изменений в графике и дозировке в соответствии с инструкциями протокола.
Другие имена:
Способ применения: одну дозу вводят внутримышечно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Вакцина Pfizer-BioNTech против COVID-19, 2023–2024 гг. + сокращение SOC IS
Участники получат дополнительную дозу (1 дозу) вакцины Pfizer-BioNTech против COVID-19 на 2023–2024 годы с одновременным снижением стандартного режима иммуносупрессии (IS) при трансплантации в соответствии с протоколом. SOC IS Reduction: стандартное снижение режима иммуносупрессии при трансплантации, в соответствии с протоколом. |
Участники снизят свой стандарт лечения иммунодепрессантами (ИС) до и после бустерной дозы вакцины против COVID-19 (1 доза) в соответствии с инструкциями протокола.
Другие имена:
Способ применения: одну дозу вводят внутримышечно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Вакцина Moderna против COVID-19 2023-2024 гг. + схема SOC IS
Участники получат дополнительную дозу (1 дозу) вакцины Moderna COVID-19 2023-2024 гг. и продолжат принимать стандартные иммунодепрессанты для трансплантации без изменений в графике и дозировке. SOC IS: Стандартный режим иммуносупрессии при трансплантации |
Участники будут продолжать принимать назначенные им иммунодепрессанты (IS) без изменений в графике и дозировке в соответствии с инструкциями протокола.
Другие имена:
Способ применения: одну дозу вводят внутримышечно.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Вакцина Moderna против COVID-19, 2023-2024 гг. + сокращение SOC IS
Участники получат исследовательскую дозу (1 дозу) вакцины Moderna COVID-19 на 2023–2024 годы с одновременным снижением стандартного режима иммуносупрессии (IS) при трансплантации в соответствии с протоколом. SOC IS Reduction: стандартное снижение режима иммуносупрессии при трансплантации, в соответствии с протоколом. |
Участники снизят свой стандарт лечения иммунодепрессантами (ИС) до и после бустерной дозы вакцины против COVID-19 (1 доза) в соответствии с инструкциями протокола.
Другие имена:
Способ применения: одну дозу вводят внутримышечно.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кратность изменения титра антител (с использованием анализа Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S) от момента до получения исследуемой дозы вакцины до 30 дней после получения исследуемой дозы вакцины.
Временное ограничение: День 30 после вакцинации в исследовании
|
Титр сывороточных антител будет измерен с помощью набора Roche Elecsys® для серологического (анти-SARS-CoV-2) S-теста на коронавирус 2 типа, вызывающий тяжелый острый респираторный синдром.
Значения > 1 указывают на увеличение по сравнению с исходным уровнем; значения < 1 указывают на снижение по сравнению с исходным уровнем.
|
День 30 после вакцинации в исследовании
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота предполагаемых нежелательных явлений системной аллергической реакции (НЯ) на вакцину против COVID-19 на основе мРНК
Временное ограничение: Через 7 дней вакцинация после исследования
|
Меры безопасности после получения исследуемой мРНК-вакцины COVID-19.
|
Через 7 дней вакцинация после исследования
|
|
Доля участников, получавших лечение по поводу острого клеточно-опосредованного и/или антитело-опосредованного отторжения аллотрансплантата
Временное ограничение: Через 60 дней вакцинация после исследования
|
Меры безопасности после получения исследуемой мРНК-вакцины COVID-19.
|
Через 60 дней вакцинация после исследования
|
|
Возникновение смерти среди участников
Временное ограничение: Через 60 дней вакцинация после исследования
|
Меры безопасности после получения исследуемой мРНК-вакцины COVID-19.
|
Через 60 дней вакцинация после исследования
|
|
Частота положительных результатов теста на SARS-CoV-2 с использованием полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-PCR)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0, до вакцинации в исследовании), месяцы 1, 3, 6, 9 и 12
|
Мазок из средней носовой раковины для ПЦР-тестирования на SARS-CoV-2 будет собираться до введения COVID-19, в определенные моменты времени после вакцинации и в любом случае подозрения на инфекцию COVID-19.
|
Исходный уровень (день 0, до вакцинации в исследовании), месяцы 1, 3, 6, 9 и 12
|
|
Возникновение симптоматического COVID-19
Временное ограничение: В течение 365 дней вакцинация после исследования
|
Мера эффективности после получения мРНК-вакцины COVID-19 исследования.
|
В течение 365 дней вакцинация после исследования
|
|
Возникновение COVID-19, требующее госпитализации
Временное ограничение: В течение 365 дней вакцинация после исследования
|
Мера эффективности после получения мРНК-вакцины COVID-19 исследования.
|
В течение 365 дней вакцинация после исследования
|
|
Доля участников с местными солиситированными нежелательными реакциями в течение 7 дней после дополнительной дозы вакцины
Временное ограничение: До 7-го дня после введения дозы вакцины
|
Меры безопасности после получения исследуемой мРНК-вакцины COVID-19.
|
До 7-го дня после введения дозы вакцины
|
|
Доля участников с системными нежелательными явлениями запрошенными в течение 7 дней после дополнительной дозы вакцины
Временное ограничение: В течение 7 дней после вакцинации
|
Мера безопасности после получения изучаемой мРНК-вакцины против COVID-19.
|
В течение 7 дней после вакцинации
|
|
Доля участников с ожидаемыми потенциальными аллергическими реакциями в течение 7 дней после дополнительной дозы вакцины
Временное ограничение: Через 7 дней после вакцинации
|
Мера безопасности после получения исследуемой мРНК-вакцины против COVID-19.
|
Через 7 дней после вакцинации
|
|
Частота любых серьезных нежелательных явлений (СНЯ) в течение 30 дней после введения дополнительной дозы вакцины
Временное ограничение: До 30-го дня после вакцинации в исследовании
|
Мера безопасности после получения исследуемой вакцины COVID-19 мРНК.
|
До 30-го дня после вакцинации в исследовании
|
|
Доля участников, у которых развиваются de novo донор-специфические антитела к антигенам лейкоцитов человека (HLA)
Временное ограничение: До 90-го дня после вакцинации в рамках исследования
|
Меры безопасности после получения вакцины против COVID-19 на основе мРНК, используемой в исследовании.
|
До 90-го дня после вакцинации в рамках исследования
|
|
Доля участников с потерей трансплантата
Временное ограничение: До 60-го дня после вакцинации по протоколу
|
Мера безопасности после получения исследуемой мРНК-вакцины COVID-19.
|
До 60-го дня после вакцинации по протоколу
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем антител к SARS-CoV-2 на 30-й день
Временное ограничение: До вакцинации (День 0, до получения исследуемой вакцины),
День 30 после вакцинации |
Оценка эффективности после введения мРНК-вакцины, исследуемой в данной работе.
|
До вакцинации (День 0, до получения исследуемой вакцины),
День 30 после вакцинации |
|
Изменение уровня антител к SARS-CoV-2 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От исходного уровня (День 0, до вакцинации в рамках исследования) до дня 365 после вакцинации в рамках исследования
|
Показатель эффективности после получения вакцины мРНК от COVID-19, исследуемой в данном исследовании.
|
От исходного уровня (День 0, до вакцинации в рамках исследования) до дня 365 после вакцинации в рамках исследования
|
|
Кратность изменения уровней антител к SARS-CoV-2: только участники с определяемым уровнем антител на исходном уровне (день 0). (Значения > 1 указывают на увеличение по сравнению с исходным уровнем; значения < 1 указывают на снижение по сравнению с исходным уровнем).
Временное ограничение: Исходный уровень (День 0, до получения вакцинации COVID-19 в рамках исследования), День 30 после вакцинации в рамках исследования
|
Показатель эффективности после получения исследуемой мРНК-вакцины против COVID-19.
|
Исходный уровень (День 0, до получения вакцинации COVID-19 в рамках исследования), День 30 после вакцинации в рамках исследования
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Учебный стул: Dorry L. Segev, MD, PhD, Transplant Surgery, Johns Hopkins University School of Medicine
- Учебный стул: Peter S. Heeger, MD, Translational Transplant Research Center, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Учебный стул: Christian P. Larsen, MD, DPhil, Emory Transplant Center, Emory University School of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 декабря 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 февраля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
21 февраля 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 октября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 октября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 октября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции дыхательных путей
- Инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- COVID-19
- Администрация медицинских услуг
- Качество, доступ и оценка здравоохранения
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Органические химические вещества
- Следственные методы
- Терапия
- Жирные кислоты
- Липиды
- Биологические факторы
- Качество здравоохранения
- Кислоты, ациклические
- Карбоновые кислоты
- Индикаторы качества, здравоохранение
- Макролиды
- Лактоны
- Биологические продукты
- Сложные смеси
- Биологическая терапия
- Иммунологические методы
- Капуаты
- Вакцина
- Иммуномодуляция
- Вирусные вакцины
- вакцины мРНК
- Вакцины на основе нуклеиновой кислоты
- Вакцины, синтетические
- Рекомбинантные белки
- Антигены
- Иммунотерапия
- Микофеноловая кислота
- Такролимус
- Стандарт ухода
- BNT162 Вакцина
- 2019-NCOV вакцина мРНК-1273
- COVID-19 прививки
- Иммунодепрессионная терапия
- CVNCOV COVID-19 вакцина
Другие идентификационные номера исследования
- DAIT COVID19-TB-03
- U01AI138897 (Грант/контракт NIH США)
- NIAID CRMS ID#: 38892 (Другой идентификатор: DAIT NIAID)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
План состоит в том, чтобы поделиться данными по завершении исследования в: Иммунологической базе данных и портале анализа (ImmPort), долгосрочном архиве клинических и механистических данных из грантов и контрактов, финансируемых DAIT.
Сроки обмена IPD
В среднем в течение 24 месяцев после пробной блокировки базы данных.
Критерии совместного доступа к IPD
Открытый доступ.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .